间接干预MYC蛋白，直接缩小肿瘤

　　

MYC蛋白在许多类型的癌症中发挥重要作用。维尔茨堡大学的一个研究小组现在已经成功地间接影响了这些蛋白质，并对肿瘤产生了明确的影响。

MYC家族基因对人类机体至关重要。根据目前的知识，它们调节大多数细胞基因的表达。MYC蛋白的错误调控显著地促进了许多类型癌症的发展。不出所料，MYC蛋白是全球癌症研究的焦点。从科学的角度来看，它们可能是理想的抗癌靶点。

事实上，MYC对癌细胞发展的重要性早已为人所知。然而，到目前为止，MYC蛋白的结构及其分子功能阻碍了对该蛋白的直接药理靶向。

为了寻找这个问题的解决方案，一个研究小组现在可能已经成功地迈出了可能重要的一步:通过靶向MYC的合作伙伴，他们能够在动物实验中显著减缓MYC依赖性癌症肿瘤的形成和发展。            

JMU生物化学和分子生物学主席的两个研究小组分别由肿瘤系统生物学教授Elmar Wolf和Peter Gallant博士领导，以及分子遗传学教授Thomas Raabe领导的小组参与了这项研究。科学家们已经在《Life Science Alliance》杂志上发表了他们的研究结果。

Elmar Wolf描述了这项研究的初步工作:“由于直接攻击MYC蛋白非常困难，我们正在寻找MYC的伴侣，并发现了一种名为SPT5的蛋白质。”在细胞培养中，SPT5被证明是人类癌细胞中myc依赖性基因转录不可或缺的基因。然而，MYC和SPT5蛋白的相互作用对体内正常细胞的行为有多重要，是否可以用来影响癌细胞的发展，目前还不清楚。

果蝇的研究

目前的研究提供了一些答案。Peter Gallant解释说:“我们研究的是果蝇——一种久经考验的动物发育模型系统。”

就像脊椎动物和人类一样，果蝇拥有MYC和SPT5蛋白。在他们的实验中，科学家们首先能够证明MYC和SPT5蛋白在生物体中也有功能上的合作。

例如，果蝇可以很好地耐受MYC或SPT5数量的适度变化。然而，当研究小组同时改变MYC和SPT5的数量时，在动物身上可以看到显著的缺陷。Thomas Raabe说:“这些观察结果强调了MYC-SPT5相互作用在正常生物体发育过程中的重要性。”

肿瘤体积急剧缩小

接下来，研究小组研究了SPT5在肿瘤形成和发展中的作用。为此，他们使用经过基因改造的果蝇来发展MYC依赖性脑肿瘤。这些果蝇能够孵化，但在不到十天的时间内死亡，而大多数对照动物在两个月后仍然活着。

“然而，当我们通过实验减少这些样本脑肿瘤中SPT5的含量时，它们的寿命增加了两倍。”这伴随着肿瘤体积的急剧减少，然而，这只是暂时的。

当科学家们不仅减少了脑肿瘤组织中SPT5的含量，而且减少了果蝇整个生物体中SPT5的含量时，果蝇的寿命也延长了。在健康的对照动物中，类似的SPT5操作对动物的大脑结构和生存只有微不足道的影响。

这些结果表明SPT5在MYC依赖性肿瘤的发展中起着重要作用。他们的实验还表明，SPT5水平的适度降低在健康组织中是可耐受的，但可能导致肿瘤的显著消退。

这突出表明SPT5可能是开发用于癌症治疗的药理学抑制剂的靶蛋白。