首个CRISPR药物:Casgevy获英国批准治疗镰状细胞病

　　

在CRISPR领域和镰状细胞病(SCD)领域具有里程碑意义的公告中，英国当局批准了Casgevy，这是一种CRISPR-Cas9疗法，以前称为exa-cel，由Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics开发。

美国食品和药物管理局(FDA)预计将在未来三周内跟进，决定日期为12月8日。蓝鸟生物相关的SCD治疗的进一步决定将在当月晚些时候公布。英国药品和保健产品监管机构宣布了这一批准。

CRISPR的先驱、科学家和评论员在社交媒体平台上表达了他们对这一消息的喜悦。

CRISPR Therapeutics的首席执行官Sam Kulkarni博士称这是“重要的一天”，并表示他“为团队、研究人员和参与试验的患者感到骄傲”。也为病人感到兴奋。”由诺贝尔奖得主Emmanuelle Charpentier共同创立的CRISPR Therapeutics公司启动了SCD CRISPR疗法，最终同意与Vertex合作，后者自此担任主要赞助商。

Arc研究所的Patrick Hsu博士是CRISPR基因组编辑的早期开发者之一，他与Feng Zhang博士合作，称这是“生物技术、患者和人类的巨大胜利”。

《CRISPR杂志》的主编Rodolphe Barrangou博士(北卡罗莱纳州立大学)说，这一消息“对该领域来说非常重要，它开创了一个新的药物时代，并突出了全球范围内监管机构的发展势头。对所有人来说都是一个里程碑。”

“看到我们在15年前的发现能够使[SCD]和地中海贫血取得如此巨大的进步，真是太了不起了!”哈佛医学院的医学博士Vijay Sankaran说，他领导了2008年发表在《科学》杂志上的一项关键基因组全关联研究，该研究指出BCL11A是胎儿血红蛋白(HbF)水平的关键调节因子。该报告的最后一句话指出:“作为参与沉默γ-珠蛋白表达的阶段特异性成分，BCL11A因此成为[SCD]和地中海贫血中HbF再激活的新治疗靶点。”

最近辞去诺华生物医学研究所(Novartis Institutes for Biomedical Research)所长一职的医学博士兼科学家Jay Bradner表示，“CRISPR疗法的首次批准对技术创新者来说是一个里程碑，对指导该机制的生物学家来说也是一个里程碑。”他向桑卡兰和他的前上司、波士顿儿童医院的医学博士斯图尔特·奥金(Stuart Orkin)表示祝贺。

“对于人类、科学进步和等待基因纠正治疗的患者来说，这是历史性的一天!Beam Therapeutics公司DNA编辑平台负责人Nicole Gaudelli博士说。“这是基于Cas9的药物第一次获得批准。我为科学界和我们所服务的患者感到兴奋。向前!”

David Liu博士(Broad研究所)是Gaudelli的前博士导师，他开创了碱基编辑和初始编辑的发展，他称首个CRISPR药物的消息是“科学、医学和患者的一个重要里程碑”。他向“使这一发展成为可能的许多科学家、医生、患者和行业领袖”表示祝贺。

Mammoth Biosciences联合创始人Janice Chen博士在这一历史性时刻向两家生物技术公司、“整个CRISPR领域和勇敢的患者”表示祝贺!一个新的医学时代已经开始。”

2005年，创新基因组研究所(Innovative Genomics Institute)的Fyodor Urnov博士在Sangamo工作时创造了“基因组编辑”一词，目前正在与诺贝尔奖得主Jennifer Doudna博士一起领导加速开发针对大量可解决的遗传疾病的CRISPR疗法，这一次，他说不出话来。他的帖子简单地写道:

“!!!!!!!!!!!”

Casgevy的工作原理是干扰转录调节因子BCL11A, BCL11A就像车轮钳一样，在出生后阻断HbF的表达。恢复的γ-珠蛋白完美地补偿了携带SCD点突变的β-珠蛋白多肽。

2019年7月，第一位在Casgevy试验中接受治疗的SCD患者维多利亚·格雷(Victoria Gray)接受了医学博士Haydar Frangoul医生和他的团队在田纳西州纳什维尔莎拉·坎农研究所(Sarah Cannon Institute)的治疗。和试验中几乎所有其他SCD患者一样，她现在很健康，没有疼痛危机，也不需要输血或住院治疗。

Gray最近在FDA咨询委员会会议上发言，评估Vertex治疗的安全性，特别是在美国最终批准决定之前，考虑到“脱靶”效应的微弱可能性。

虽然今天的批准值得庆祝，但当Vertex宣布“一次性”治疗的价格时，现实可能很快就会到来，普遍预计价格约为200万美元。血液学家Akshay Sharma医学博士(St. Jude)警告说:“现在真正的工作开始了，让最需要这种疗法的患者真正获得这种疗法。”

密切关注CRISPR领域的英国律师和伦理学家朱利安·希区柯克(Julian Hitchcock)也对英国国民医疗服务体系(NHS)的定价和英国患者的可及性表示担忧:“但我们会在NHS上获得它吗?我不确定的。”