突破性研究揭示了散发性早发性阿尔茨海默病治疗的潜在靶标

早发性痴呆是诊断和治疗的挑战。最近的一项研究为散发性早发性阿尔茨海默病(sEOAD)提供了新的见解，sEOAD是一种罕见的阿尔茨海默病，影响65岁以下的个体，占所有早发性病例的85%-90%。这项研究进行了五年多，包括110名sEOAD患者，89名晚发性AD患者和75名健康成人对照。

　　

阿尔茨海默病(AD)是全球最常见的神经退行性疾病，对人类健康构成重大威胁。大多数AD患者在65岁以后被诊断出来，被归类为晚发型AD (LOAD)。然而，约5%-10%的AD患者在65岁之前出现症状，表现出与AD相同的病理特征，归类为早发性AD (EOAD)。近年来，人们开始关注阿尔茨海默病的发病年龄。先前的研究提示，EOAD通常与家族遗传和基因突变有关，但新出现的证据表明，只有一小部分(10%-15%)EOAD患者具有一致的遗传模式。大多数EOAD患者是散发性或表现出不一致的遗传模式，称为散发性EOAD (sEOAD)。这些患者往往在疾病的早期阶段被忽视和误诊，这一患者群体的特点尚未得到充分的探讨。在全球范围内，缺乏关注sEOAD人群特征的队列研究和相关报告。

中国科学技术大学石炅、沈勇教授团队最近发表了一篇题为《散发性早发性阿尔茨海默病中磷酸化tau蛋白的高负荷和明显的楔前叶萎缩》的研究论文。这项为期5年的纵向研究包括110名sEOAD患者、89名LOAD患者和75名年龄匹配的健康对照。它系统地描述了sEOAD人群的临床特征，为sEOAD提供了新的见解。

本研究排除了家族性EOAD患者，所有纳入的AD患者均符合基于ATN框架内生物标志物证据的诊断标准。所有患者均接受了全面的危险因素分析、多维认知功能评估、多模态分子成像评估以及脑脊液和外周血生物标志物检测。结果显示，与LOAD患者相比，sEOAD患者没有表现出特定的危险因素，但有更严重的执行功能缺陷和双侧楔前叶萎缩。与LOAD组相比，sEOAD患者脑脊液和血浆中磷酸化的tau181 (P-tau181)水平也显著升高。

本研究初步探讨了ATN框架下基于生物标志物诊断的sEOAD人群的多维临床特征。该研究强调了tau蛋白磷酸化在sEOAD发病和进展中的重要性，有助于全面了解AD的病因、发病决定因素年龄和疾病进展。这为潜在的治疗策略提供了有价值的见解。