解开遗传之谜：基因沉默子的DNA甲基化揭示了疾病变异

　　

希伯来大学哈达萨医学院的Asaf Hellman教授和他的研究小组公布了甲基化调控网络领域的新发现。他们的研究揭示了控制突变驱动的疾病基因激活和抑制的机制，特别是在胶质母细胞瘤等病例中，为患者疾病表达的变化提供了见解。这项研究有可能彻底改变疾病研究和临床应用，为个性化医疗、诊断生物标志物和改善患者护理铺平道路。目前，98%因流行遗传疾病住院的个体面临着对疾病机制了解不足的问题。该团队对胶质母细胞瘤的关注揭示了DNA甲基化如何作为一个基因控制系统，类似于可以调节基因活性的红绿灯。通过绘制DNA甲基化对基因的影响，这项研究为了解疾病病因和开发量身定制的治疗提供了有价值的工具，最终提高了患者的治疗效果，特别是在癌症和其他常见疾病的背景下。从本质上讲，这项研究就像一张藏宝图，指引我们走向更有效的疾病管理策略。

常见疾病通常在患者之间表现不同，但这种差异的遗传起源仍然难以捉摸。Asaf Hellman教授的研究小组试图探索基因转录变异在这一现象中的潜在作用。为了解决这个问题，他们精心创建了一个DNA甲基化导向的、人类胶质母细胞瘤中阳性和阴性调控元件的驱动基因全数据集，并严格检查了它们对患者间基因表达变异的影响。

重大发现:

甲基化调控:该研究揭示了受DNA甲基化影响的基因调控区域中增强子和沉默子之间复杂的相互作用，为基因表达的动态控制提供了重要的见解。了解这种调节对开发针对包括癌症在内的各种疾病的靶向治疗和治疗具有重要意义。

高分辨率制图:DNA甲基化对完整基因组内基因表达影响的高分辨率制图为深入了解基因如何被控制和如何被修改打开了大门。这些知识对于揭示遗传疾病的复杂性和制定针对个体患者的精准医疗策略至关重要。

数学建模:利用数学建模来识别驱动基因表达变异的关键甲基化位点，揭示了表观遗传学在塑造疾病进展中的未被充分探索的作用。认识到甲基化在胶质母细胞瘤患者基因表达谱中的重要性，可以为更准确的诊断和靶向治疗铺平道路，最终改善患者的预后。

总之，正如Asaf Hellman教授所强调的，这项研究代表了基因组学的重大飞跃，为理解和治疗基因突变驱动的疾病提供了见解。研究表明，我们的DNA中有复杂的网络控制着基因的工作方式。这些网络可以增加或减少基因的活性。这一发现向我们表明，DNA甲基化过程在决定基因如何使用方面起着至关重要的作用。这些信息帮助我们理解为什么不同的人可能有不同水平的基因活动。他说:“这项研究揭示了复杂的顺式调控网络的存在，它通过结合正转录和负转录输入的影响来决定基因表达。”

这一发现强调了DNA甲基化在调节基因表达中的动态作用，揭示了个体之间基因表达差异背后的原因。此外，这一发现预示着监测和理解导致癌症和其他疾病等疾病中观察到的不同结果的潜在因素的新机会。简单来说，这就像找到了一套新的钥匙来解开隐藏在我们基因中的秘密，帮助我们更多地了解疾病以及如何治疗疾病。

文章标题

Methylation-directed regulatory networks determine enhancing and silencing of mutation disease driver-genes and explain inter-patient expression variation