纳米细胞颗粒是治疗感染性疾病的重要干预手段

【字体: 时间:2023年11月30日 来源:AAAS

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  在一项由新加坡国立大学永禄林医学院的研究人员领导的研究中,发现细胞外囊泡可以抑制COVID-19病毒感染和其他潜在的传染病

  

2019冠状病毒病大流行表明,为遏制可能造成毁灭性后果的病毒爆发做好药物干预准备十分重要。在为下一次大流行或X疾病做准备时,迫切需要多功能平台技术,这些技术可以在短时间内重新利用,以对抗传染病暴发。

新加坡国立大学(NUS)医学院数字医学研究所(WisDM)和药学系助理教授Minh Le领导的一组研究人员发现,细胞释放的纳米级颗粒,称为“细胞外囊泡”(ev),可以抑制sars - cov -2(其野生型和变异株)的病毒传染性,并可能抑制其他传染病。Le助理教授说:“我们的研究表明,这些细胞衍生的纳米颗粒是精确靶向病毒基因的药物的有效载体。因此,这些ev是对感染COVID-19或其他传染病的患者进行治疗干预的有效工具。”

该研究由新加坡国立大学医学院生物安全3级(BSL3)核心设施、新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所和南洋理工大学物理与数学科学学院合作进行,在实验室模型中,利用基于ev的抑制和反义寡核苷酸(ASOs)介导的反义RNA治疗相结合,证明了对COVID-19感染的有效抑制。ASOs是一种多功能的工具,可以应用于任何感兴趣的基因,它可以识别并结合到目标RNA分子的互补区域,并诱导其抑制和降解。

在发表在ACS Nano上的这项研究中,作者利用人类红细胞衍生的ev将ASOs输送到SARS-CoV-2感染的关键部位,从而有效抑制了SARS-CoV-2的感染和复制。研究人员还发现,ev表现出独特的抗病毒特性,能够抑制磷脂酰丝氨酸(PS)受体介导的病毒感染途径,这是许多病毒利用的促进病毒感染的关键途径。这些病毒抑制机制适用于SARS-CoV-2的多种变体,包括Delta和Omicron菌株,确保了它们对SARS-CoV-2感染的广泛有效性。

这项研究的结果表明,使用ASOs进行反义RNA治疗是一种潜在的有效方法,可以用于对抗未来的病毒爆发。开发的通过ev输送ASO靶向SARS-CoV-2病毒基因的平台,可以很容易地应用于治疗其他病毒感染,只需将ASO序列替换为目标病毒基因的互补序列。李助理教授和她的研究生Migara Jay和Gao Chang是该研究的第一作者,目前正在人工智能预测模型的帮助下开发更有效的aso组合,以实现增强的病毒抑制。这项合作包括与WisDM副教授Edward Chow、新加坡国立大学医学院和新加坡国立大学医学院BSL3核心设施的研究团队合作。

新加坡国立大学医学院BSL3核心设施主任,该研究的合著者Justin Chu副教授补充说:“这种卓越的基于细胞外囊泡的递送平台技术与抗病毒治疗相结合,非常有希望对抗多种病毒甚至x病。”后者是对新兴和未知传染性威胁的一般描述,如新型冠状病毒。该术语用于提醒和鼓励开发平台技术,包括疫苗、药物疗法和诊断测试,这些技术可以快速定制,然后用于应对未来的流行病和大流行病爆发。朱副教授也来自新加坡国立大学医学院传染病转化研究项目。

新加坡国立大学医学院教务长讲座教授兼WisDM主任Dean Ho教授说:“这项工作使可扩展且耐受性良好的细胞外囊泡给药平台向临床验证研究迈出了重要一步。”


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