Nature子刊发现了神经炎症和阿尔茨海默病之间的联系

　　

布里格姆研究人员的研究揭示了某些类型脑细胞的遗传变化可能导致阿尔茨海默病的炎症反应

被称为小胶质细胞的免疫调节脑细胞在阿尔茨海默病(AD)的进展中发挥作用。布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)是麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员之一，该医院的研究人员进行了一项新研究，探讨了小胶质细胞的遗传如何导致神经炎症，进而导致阿尔茨海默病。研究小组发现，在小胶质细胞中发现的INPP5D基因的减少会导致神经炎症，增加患阿尔茨海默病的风险。他们的研究结果发表在《自然通讯》上，对设计以小胶质细胞为中心的阿尔茨海默病和相关疾病的治疗方法具有重要意义。

“我们知道小胶质细胞在健康和患病的大脑中起着重要的作用，但是，在许多情况下，这种关系背后的分子机制知之甚少，”布莱根妇女医院神经内科的通讯作者特雷西·杨·皮尔斯博士说。“如果我们能够识别和理解在神经炎症中起作用的特定基因的重要性，我们就能更容易地开发出有效的、有针对性的治疗方法。”

神经炎症对神经退行性疾病患者的监测很重要，但它很难被发现，尤其是在阿尔茨海默病的早期阶段。神经病学家越早发现它，就能越早治疗。小胶质细胞显然参与了神经炎症的过程，但关于其分子途径仍有许多未解之谜。

该团队使用了多种实验方法来探索INPP5D水平与一种特定类型的脑部炎症(炎性体的激活)之间的关系。作为研究的一部分，研究小组比较了阿尔茨海默病患者和对照组的人脑组织。他们发现阿尔茨海默病患者组织中的INPP5D水平较低，当INPP5D减少时，它会激活炎症。与此同时，他们使用来自干细胞的活的人类脑细胞来研究小胶质细胞内复杂的分子相互作用，这种相互作用通过INPP5D的减少来介导炎症过程。这些研究确定了可以抑制小胶质细胞中炎性体激活的特定蛋白质。

尽管该团队的工作代表了对AD大脑中INPP5D的最全面的分析，但是否应该针对INPP5D进行治疗仍有待确定。研究小组指出，他们的发现表明，INPP5D在AD患者大脑中的活动是复杂的，未来的研究需要了解INPP5D是否可以预防AD患者的认知能力下降。

Young-Pearse说:“我们的结果突出了INPP5D令人兴奋的前景，但仍然存在一些问题。”“未来研究INPP5D活性和炎性体调节之间的相互作用对于提高我们对阿尔茨海默病中的小胶质细胞的理解至关重要，并有助于开发一个全面的治疗工具箱，可以用于治疗导致阿尔茨海默病的每种分子途径。”