CRISPR应用于体内研究的双刃剑

【字体: 时间:2023年11月30日 来源:AAAS

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  2023年11月27日,《oncotarget》杂志发表了一篇题为《CRISPR应用于体内研究的双刃剑》的新社论。

  

“CRISPR应用的致命弱点是将sgRNA/Cas9传递到所需的组织。”

一篇新的社论于2023年11月27日发表在Oncotarget的第14卷,题为“CRISPR应用于体内研究的双刃剑”。

在这篇新论文中,来自奥胡斯大学的研究员Martin K. Thomsen首先讨论了Platt等人十年前发表的一篇标志性论文,该论文是关于CRISPR在小鼠不同器官中产生癌症的体内应用。

这篇标志性的论文概述了将sgRNA传递到目标组织以产生功能突变的损失或获得而不需要及时的小鼠遗传品系交叉的进展。此外,研究表明,多路复用是可能的,从而使该方法能够同时针对多个位点[1]。人们预见到这项技术将改变小鼠癌症模型的生成方式,但即使在10年后,也只有少数研究依赖于这种方法[2]。

“CRISPR在体内应用的双刃剑是靶序列中产生的突变的不完全性。”

当CRISPR引入突变时,它们并不总是发生,导致细胞没有期望的突变。不同类型的indel会导致功能蛋白只改变几个氨基酸,而不引入过早终止密码子,这使情况变得更加复杂。这就引入了克隆间变异,导致肿瘤具有不同的突变谱[3,4]。然而,这也是CRISPR在生成体内癌症模型时的一个优势,因为自然选择会发生,导致癌症达尔文进化。

“总的来说,CRISPR在体内的应用将变得更加普遍,即使这项技术面临挑战,它在未来只会变得更加可行,让更多的研究人员应用这项技术。”


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