一项新的研究发现，已经获得许可的药物可能用于治疗继发性脑癌

　　

对从肺部扩散的脑癌的论文进行的最大规模的审查发现，脑癌中存在异常，可以对获得许可的药物进行临床试验，以确定它们是否可以治疗这种疾病。布里斯托尔大学领导的这项研究发表在《神经肿瘤学进展》杂志上，该研究还发现了吸烟者和不吸烟者之间的基因差异。

在英国，大约有2.5万名患者患有已经扩散到大脑的癌症，即所谓的转移，最常见的是肺癌和乳腺癌，并导致大多数患者死亡。

人们对原发性肺癌的基因突变进行了广泛的研究，但对癌症扩散到大脑后的变化知之甚少。研究小组希望找出非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的遗传变化，以及是否已有药物可以潜在地提供给这些患者。

研究人员对72篇关于NSCLC脑转移基因突变的论文进行了回顾，这些论文来自2346名患者的数据，包括患者人口统计学、吸烟状况、基因组数据、匹配的原发性NSCLC和PD-L1(癌细胞上发现的一种蛋白质)。

研究发现，最常见的突变基因是EGFR、TP53、KRAS、CDKN2A和STK11。常见的错义突变——导致基因编码的蛋白质中单个氨基酸发生变化的突变——包括EGFR L858R和KRAS G12C

在某些病例中，脑转移的基因突变与原发性肺癌不同。吸烟者和从不吸烟的患者在基因突变方面也存在差异。吸烟者与非吸烟者的脑转移瘤在TP53和EGFR中存在不同的错义突变，但在两个亚组中均可见到EGFR中的L858R和T790M错义突变。

研究小组从具有原发性NSCLC数据的十大常见突变基因中发现，37%的特异性突变在原发性NSCLC和脑转移之间是不同的。研究人员建议，药物和保健产品监管机构已经批准的药物可能会在临床试验中用于治疗这种疾病。

NSCLC不同亚型的遗传格局是众所周知的。TP53和LRP1B突变在所有NSCLC亚型中都很常见，但某些亚型也有特异性改变。肺腺癌是最常见的肺癌类型，KRAS、EGFR、KEAP1、STK11、MET和BRAF体细胞突变的频率较高，这些突变是在癌症基因组中积累的。

一些研究表明，吸烟者和非吸烟者的非小细胞肺癌的基因组图谱不同于亚型。一项研究发现，EGFR突变、ROS1和ALK融合在非吸烟者中更为普遍，而KRAS、TP53、BRAF、JAK2、JAK3和错配修复基因突变在吸烟者中更为常见。

北布里斯托尔NHS信托的神经病理学教授和名誉顾问、布里斯托尔大学脑肿瘤研究中心主任、该论文的合著者Kathreena Kurian说:“我们的研究建议，除了原发肺癌外，所有患者都应该检查脑转移的突变，因为它们可能不同。”

“这一证据可以为使用现有药物治疗非小细胞肺癌脑转移患者的新临床试验提供基础。”

这项研究由英国癌症研究中心资助;Southmead医院慈善机构:脑肿瘤银行研究(基金8036);英国创新;以及美国国家卫生与保健研究所(NIHR)。

研究小组建议，研究的下一步将是考虑对脑转移进行全基因组测序，以寻找其他类型的突变，例如已经有药物可用的常见插入/缺失。