减肥药替尔泊肽 vs. 司美格鲁肽：有助于减轻体重，但停药会导致体重恢复

　　

今年，减肥药备受关注。

事实证明，目前的一类抗肥胖药物被证明在减肥方面非常有效。然而，由威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院的研究人员领导的一项三期随机临床试验发现，停止服用该药的人在一年内恢复了大部分体重。与此同时，研究表明，继续服用这种药物不仅能促进额外的体重减轻，还能保持代谢和心血管健康的改善。

SURMOUNT-4研究的结果发表在12月11日的《美国医学会杂志》上，由礼来公司赞助。研究结果表明，这种药物可以极大地帮助那些与体重有关的健康问题的人，但它不是减肥的速效药。

其实Zepbound于今年11月中旬才刚刚获批上市，其主要成分是Tirzepatide（替尔泊肽）。

Tirzepatide是首个且目前唯一获批的可激活两种肠促胰素受体（GIP和 GLP-1）的药物，直击体重增加的根源因素，帮助肥胖或至少有一种合并症（如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的超重成人的长期体重管理。

该研究的主要作者 Louis Aronne博士说：“肥胖是我们花时间在医学上治疗的许多疾病的主要驱动因素;高血压、心脏病、糖尿病和脂肪肝等疾病要么是由肥胖引起的，要么是由肥胖加重的，事实证明，我们现在有了有效的药物，这是令人兴奋和有益的。”

糖尿病药物促进减肥

Tirzepatide是一种被称为GLP-1受体激动剂的新型药物的一部分，该药物被开发用于治疗2型糖尿病。除了控制血糖外，这些药物还能减轻体重，因此制药公司开发了专门的配方来帮助患者减肥。

2022年，一项3期随机对照临床试验表明，替尔泊肽（Tirzepatide）在72周内使体重减轻了20%。这些发现促使美国食品和药物管理局(fda)上个月批准了这种药物，商品名为Zepbound，用于体重指数(BMI)为30或更高，或BMI为27或更高，同时患有高胆固醇或高血压等健康问题的人的减肥。

虽然最初的效果是显著的，但研究人员不确定在积极治疗后体重减轻是否会持续下去。为了找到答案，他们从2021年3月到2023年5月在阿根廷、巴西、台湾和美国的70个地点进行了SURMOUNT-4试验。参与者服用最大耐受剂量的替西帕肽36周，预期体重减轻20.9%，血压、血糖指标和血脂水平均有所改善。

然后，670名符合条件的参与者被随机分配，要么继续使用替西帕肽一年(52周)，要么改用安慰剂。那些继续服用替西帕肽的人减掉了5.5%的体重，而安慰剂组只恢复了14%的体重。

虽然安慰剂组的体重仍然比初始体重轻了近10%，但心脏代谢风险因素的改善已经逆转。与安慰剂相比，替西帕肽与BMI、血脂水平、糖尿病指标和血压的显著改善相关。

“那些服用安慰剂的人恢复了大约一半的体重，而那些继续服用药物的人又减掉了5%，所以他们的总体体重减轻了25%左右。”

研究结果表明，人们可能需要继续服用替西帕肽来减肥。“如果你停止服药，体重就会反弹。这毫无疑问会发生，肥胖是一种慢性疾病，就像糖尿病或高血压一样。所以，必须长期治疗。”

研究人员指出，他们没有评估强化行为疗法对维持体重减轻的影响，这可能会在停药后防止体重反弹。

替西肽模拟天然激素，促进饱腹感

替尔泊肽（Tirzepatide）的作用原理是模仿肠道在饭后自然分泌的GLP-1和GIP激素，从而促进胰岛素的分泌。它还通过减缓胃排空的时间和与大脑中含有GLP-1受体的区域相互作用来发出饱腹信号，从而降低食欲。

Aronne博士说:“这种药不是计算卡路里，而是帮助人们少吃，因为它会向大脑发出你已经吃饱了的信号。双重作用机制有助于克服在某些时候看到的平台现象，并产生附加的体重减轻。”

由于该药物模拟了胃肠道系统中产生的激素，副作用往往是恶心、呕吐、腹泻或便秘，并随着时间的推移而消失。这项研究几乎没有人因为副作用而退出。

“人们在减掉这种体重后感觉好多了，所以他们对这些治疗非常热情。但他们也应该意识到，这可能需要他们长期服用这种药物，”Aronne博士说。进一步的研究需要评估与这些药物相关的长期风险和益处，特别是考虑到它们终身使用的可能性。

替尔泊肽 vs. 司美格鲁肽

Wegovy司美格鲁肽以天然人GLP-1分子为基础，替换第8位（丙氨酸→α-氨基丁酸）和第34位氨基酸（赖氨酸→精氨酸），同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链。经过对人GLP-1分子的改造，司美格鲁肽可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、与白蛋白紧密结合，体内半衰期显著延长，实现每周给药1次。

同时，保留了高达94%的GLP-1氨基酸序列同源性，具有较好的安全性。辅料为磷酸氢二钠二水合物、丙二醇、苯酚、盐酸、氢氧化钠和注射用水。上市规格有：1.34mg/ml，1.5ml与1.34mg/ml，3ml预填充注射笔。

Zepbound含有39个氨基酸的修饰肽，具有C20脂肪二酸部分，能够结合白蛋白并延长半衰期。辅料为氯化钠、磷酸二氢钠、盐酸、氢氧化钠和注射用水，不含防腐剂。每支单剂量预填充注射笔含有0.5 mL的注射液，规格有2.5 mg、5 mg、7.5 mg、10 mg、12.5 mg和15 mg。

Wegovy司美格鲁肽是第一个被批准用于肥胖症患者体重管理的每周一次GLP-1受体激动剂。2.4mg皮下注射用于：作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，治疗肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）并伴有至少一种体重相关合并症如高血压、血脂异常、2型糖尿病的成人患者。

Zepbound替尔泊肽注射液是同类中第一个也是唯一一个可激活GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）激素受体的肥胖治疗药物。据称，这种组合可以减缓胃的排空速度，使患者的饱腹感持续更长时间，并通过减缓大脑中的饥饿信号来抑制食欲。每周一次皮下注射2.5mg，FDA批准用于慢性体重管理：适用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人患者，且这类患者伴有与体重相关的合并症，如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。

除了这两种药，国内还有两款国产GLP-1减肥药获批上市，分别是仁会生物的贝那鲁肽注射液和华东医药的利拉鲁肽生物类似药，两款药品均于2023年7月份获批上市。