研究人员发现了治疗极早产儿不可逆转的肺部和眼部疾病的有希望的候选药物

早产儿护理方面的进步正在导致存活率的提高。然而，具有终生后果的新生儿疾病，如支气管肺发育不良(BPD)和早产儿视网膜病变(ROP)的发病率正在增加。一项新的研究表明，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在BPD和ROP中都有作用，使其成为一种有希望的治疗候选者。研究结果发表在爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》上。

　　

早产儿护理的进步正在导致存活率的提高。然而，具有终生后果的新生儿疾病，如支气管肺发育不良(BPD)和早产儿视网膜病变(ROP)的发病率正在增加。一项新的研究表明，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在BPD和ROP中都有作用，使其成为一种有希望的治疗候选者。研究结果发表在爱思唯尔出版的《美国病理学杂志》上。

BPD也被称为不成熟的慢性肺部疾病，大约三分之一的极早产儿患有这种疾病，造成终身肺损伤。在妊娠22至24周出生的婴儿中，约80%发生此病。除了支持性护理，没有其他有效的治疗方法。BPD通常与新生儿眼病ROP一起发生，ROP不可逆转地损害视力，提示有相关的发病机制。然而，BPD和ROP的具体机制尚不清楚。

首席研究员Margaret L. Hibbs博士，来自莫纳什大学中央临床学院免疫学系白细胞信号实验室，她解释说:“我们的实验室专注于炎症及其潜在机制，我们多年来一直在研究骨髓集落刺激因素。我们之前的工作报道了G-CSF在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中具有致病性，现在其他人已经证明这发生在哮喘中。鉴于早期肺部疾病和慢性阻塞性肺病之间的联系，假设G-CSF也可能与新生儿肺部疾病BPD有关似乎是合理的。”

研究人员使用新生的BPD和视网膜病变小鼠模型来筛选候选介质。同等数量的雄性或雌性小鼠被随机分配到常氧(21%氧气)或高氧(75%氧气)环境中，并在出生12小时内暴露。研究发现，小鼠肺洗液和血浆在高氧条件下显著诱导G-CSF。这在人类疾病中得到证实，患有更严重BPD的早产儿血浆G-CSF增加。

缺乏G-CSF的新生小鼠表现出明显减少的肺泡损伤，相应地，暴露于高氧后肺功能损伤最小。这与氧化应激反应的改善、肺上皮细胞增殖的减少、髓样细胞从外周向肺迁移的减少以及髓样细胞活化的减少有关。G-CSF的缺乏也可以预防视网膜病变，表明其具有广泛的保护作用。

Hibbs教授指出:“炎症与BPD的发病机制密切相关，因此我们推测G-CSF依赖性炎症可能与这种肺部疾病有关，但令人惊讶的是，G-CSF缺乏也可以预防视网膜病变。虽然还需要做更多的工作来扩大这些发现，但最近的研究表明，中性粒细胞与眼部疾病(如ROP和糖尿病视网膜病变)有关，而G-CSF是中性粒细胞发育、存活和激活的主要调节因子。”

莫纳什大学中央临床学院免疫学系Evelyn Tsantikos博士评论道:“这些研究产生了一些惊喜，包括G-CSF缺乏对内皮室的意外保护。虽然这可能与氧化负担的减轻有关，但G-CSF受体已被证明在内皮细胞上表达，因此我们热衷于进一步研究这一发现。”

第一作者Lakshanie C. Wickramasinghe博士，莫纳什大学中央临床学院免疫学系，补充说:“这些研究强调了合作研究的价值-如果没有临床合作者，我们不可能取得最好的研究成果，Atul Malhotra教授，他提供了第一手资料，了解新生儿重症监护病房提供的呼吸干预措施;以及Anne Hilgendorff教授和Alida Kindt博士，他们对BPD患者进行了转化研究，证明患有更严重BPD的婴儿G-CSF水平显著升高。”

Hibbs教授总结道:“我们的研究确定了BPD的一种新机制，这种机制在治疗上是可行的，可能有助于挽救婴儿的肺部和视力，使其免受终身损害。”新生儿肺病和眼病目前作为独立病症进行管理和治疗。然而，我们的研究结果表明，G-CSF是两者共同的病理机制，这可能会推进一种新的治疗策略，以改善这些易感早产儿的护理和长期预后。”