The Lancet：在肾脏疾病药物试验中发现了巨大的益处

　　

在一项针对慢性肾病患者的临床试验中，一种实验性药物显著降低了50%参与者的尿白蛋白(尿液中的白蛋白，肾脏损伤的一种迹象)。据报道，当实验药物与标准护理药物配对时，70%的参与者的蛋白尿显著减少。

研究结果发表在今天的《柳叶刀》杂志上。该论文的主要作者是凯瑟琳·塔特尔博士，她是华盛顿大学医学院肾脏病学临床教授，也是斯波坎市普罗维登斯内陆西北健康研究所的执行主任。

候选药物BI 690517旨在抑制体内醛固酮的产生，醛固酮是一种平衡钠和钾水平的激素，有助于调节血压。然而，过多的醛固酮会加速肾脏疾病的发展。

她解释说，挑战在于肾脏疾病的两类标准治疗方法，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)，长期来看往往会增加醛固酮水平。醛固酮抑制剂本身，在减少器官炎症和防止肾脏疾病进展为肾衰竭的同时，会使血钾达到危险水平，这种状态被称为高钾血症，以及其他不利的副作用。

这些考虑影响了试验的设计。

塔特尔说:“在进入研究之前，参与者必须以最大耐受剂量服用ACE或ARB至少四周。”“我们还添加了另一种药物，一种名为恩帕列净的SGLT2抑制剂，作为参与者的背景治疗。”

虽然钠-葡萄糖共转运体-2 (SGLT2)抑制剂最初是为了降低血糖而开发的，但它们是强大的肾脏保护药物。塔特尔称这是“30年来我们在肾病方面取得的最大突破”。她指出，它们的第二个好处之一是降低高钾血症的风险。

塔特尔说:“这使我们有机会测试BI 690517在增强肾脏保护方面的功效，并减少限制醛固酮抑制剂使用的主要副作用。”“确保SGLT2抑制剂在参与者的背景中是一个重要的设计特征。”

试验于2022年2月开始，于2023年7月结束。所有714名入组者都有肾脏疾病的正式诊断，并随机分配到初始8周的恩格列净治疗或匹配的安慰剂治疗。随后，586名参与者被随机分配接受每日剂量为3mg、10mg或20mg的BI 690517或匹配的安慰剂，持续14周。

疗效的衡量标准是蛋白尿的减少。在随机分配单独接受BI 690517治疗的一半参与者中，蛋白尿水平有临床意义的降低(30%或更多)。剂量为10mg时，反应达到峰值。同时接受BI 609517和恩格列净治疗的参与者中，有70%达到了有临床意义的蛋白尿减少。

研究人员写道，在这项研究中，与安慰剂相比，BI 690517也与较高的高钾血症发生率相关，但大多数病例不需要医疗干预。在观察恩帕列净对高钾血症的明显改善作用时，他们注意到“恩帕列净减少钾的幅度与最近报道的包括近5万名参与者的荟萃分析一致。”

塔特尔说，这一发现将为英国牛津人口健康中心(Oxford Population Health)领导的三期临床试验提供信息，该试验将在全球1.1万名患者中测试这种候选药物。

她说:“我们认为这些都是影响深远的发现。”“75%接受透析治疗的人患有糖尿病或高血压肾病，如果我们能够在可治疗的阶段正确地认识、获取和检测这些药物，可能会使透析几乎过时。这是触手可及的。”

塔特尔和该研究的其他研究人员向BI 690517的制造商、该研究的赞助商勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim)提供了建议。作者的利益冲突声明在已发表的论文中，应记者要求将提供给记者。

“几十年来，我们已经知道醛固酮是肾脏和心脏炎症和纤维化的主要驱动因素。很难找到治疗的目标，”塔特尔说。