治疗心力衰竭的一种常用药物妨碍了阿尔茨海默病的血液检测

哥德堡大学的研究人员与格拉斯哥大学的同事合作，提供了通常用于治疗心力衰竭的药物Entresto(sacubitril/valsartan)导致血浆a β比率显著降低的数据，a β比率是阿尔茨海默病(AD)的候选血液测试。这种相互作用可能具有误诊风险的临床后果，并使这种有争议的测试进一步受到质疑。

　　

阿尔茨海默病(AD)与大脑中受损的蛋白质聚集体有关，β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集体被称为斑块是关键病理。enterresto (sacubitril/valsartan)是一种联合neprilysin抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂，被批准用于治疗心力衰竭。FDA担心这种neprilysin抑制治疗可能会增加AD的风险，因为neprilysin是大脑中负责降解Aβ的主要酶之一。PERSPECTIVE试验(NCT02884206)显示，3年的neprilysin抑制治疗与PET测定的Aβ积累增加无关，也与认知功能减退无关，这令人放心。

较少侵入性和争议性的测试

疾病改善治疗(抗淀粉样蛋白免疫疗法)的开始需要精确的诊断测试来证实脑淀粉样变性的存在。虽然fda批准的脑脊液(CSF)和PET方法可用，但侵入性更小、更容易获得的筛查测试将简化诊断检查和患者管理。在研究中，一种被称为血浆Aβ比率的血液测试被发现在检测脑淀粉样变性方面具有很高的性能，目前在美国，这种测试可用于临床治疗认知障碍患者。然而，“折叠变化”(AD患者与健康老年人之间血浆Aβ值的差异)非常小，AD患者仅减少约10-12%。这可能是由于血液中的Aβ主要来自外周组织，这模糊了大脑信号。折叠变化小表明该试验的临床稳健性较差，这引起了是否适合临床使用的争论。

所有服用enterto的患者都有明显变化

在一项92例心力衰竭患者的临床试验(NCT035525575)中，该研究评估了neprilysin抑制剂sacubitril和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦(sacubitril/valsartan, Entresto)联合治疗52周与缬沙坦单独治疗对AD血液生物标志物的影响。在第26周，并持续到第52周，血浆中Aβ42和Aβ40均明显升高。然而，与a β42相比，a β40的增加更为明显，导致血浆a β比率下降32-34%，即使沙比利/缬沙坦治疗的患者在血浆a β试验中呈假阳性。在所有使用enterto的患者中都发现了这种显著的变化。其他AD血液生物标志物(pTau217, pTau181, GFAP或NFL)未发现变化。

重要的是，这项研究强调了老年人常用的治疗方法混淆了血浆a β比率，这是一种有争议的阿尔茨海默病血液测试。事实上，sacubitril/缬沙坦治疗对血浆a - β42/ a - β40比值的影响比AD患者的平均变化(降低~10%)多3倍以上(>30%)。在美国，有超过500万人患有阿尔茨海默病，而患有心力衰竭的人数也大致相同。重要的是，大约40%的心力衰竭患者还会出现认知障碍，这使得他们可能有资格接受Aβ血液检测。

会导致错误分类吗

血浆Aβ42/Aβ40检测在美国临床可用。因此，我们建议在解释接受sacubitril/缬沙坦治疗的患者的结果时要谨慎，因为观察到的比例降低可能导致患者被错误地分类为Aβ斑块阳性(从而患有AD)。此外，从科学的角度来看，这些发现要求对已发表的血浆a β检测论文进行重新评估，以在去除潜在的假阳性(使用Entresto的患者)后调整结果。从临床角度和伦理原因来看，这些研究结果还表明，应联系在临床常规中进行血浆a β试验的患者，以澄清他们在采血时是否正在接受enterresto治疗，从而可能出现假阳性检测结果。