Cell子刊：一种潜在的可以逆转代谢不良的特征

　　

在氧化应激过程中，活性氧的过量产生会导致细胞和组织损伤。

还原性应激是氧化应激的对应物，当细胞产生过多的NADH(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸+氢)分子时，就会发生还原性应激，NADH在能量产生中起作用。

麻省总医院(MGH)的科学家领导的一项新研究表明，减压会导致肝脏和血液循环的变化，导致代谢不良，从而导致肥胖和脂肪肝疾病。

这项发表在《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上的研究之所以启动，是因为编码葡萄糖激酶调节蛋白的GCKR基因的一种常见遗传变异影响了人类代谢的许多不同方面，但涉及的机制尚不清楚。

葡萄糖激酶调节蛋白主要在肝脏中表达，并控制一种参与感知、储存和代谢葡萄糖的酶的活性。

实验显示，GCKR的常见变体促进肝脏的应激还原。研究人员发现，由GCKR变体促进的还原性应激(高NADH)激活了ChREBP，这是一种转录因子，或控制各种基因表达的蛋白质。

然后，被激活的ChREBP继续改变肝脏中的基因表达，导致许多不希望的代谢特征，包括肝脏和血液中的脂肪水平升高。

研究人员还发现，摄入大量不健康食品或酒精也可能促进肝脏的减压，从而引发这一系列事件。另一方面，减肥手术似乎抑制了这一途径。

“我们的工作暗示了NADH-ChREBP轴在调节人类遗传、肥胖、酒精和非酒精性脂肪肝疾病中出现的不良代谢特征，”MGH消化内科和内分泌科的内科科学家、医学博士、资深作者Russell Goodman说。“研究表明，试图降低NADH水平可能对多种人类疾病产生有益的代谢影响。”