Nature Microbiology：“反弹”病毒解答HIV之谜

北卡罗来纳大学教堂山分校的Ron Swanstrom和北卡罗来纳大学的同事，与加州大学旧金山分校、耶鲁大学、瑞典哥德堡大学等的合作者，提供了间接证据，证明在中枢神经系统(CNS)中存在CD4+ T细胞的独特潜在储存库。他们通过分析人们刚刚停止接受抗逆转录病毒治疗期间脑脊液(CSF)中的反弹病毒来实现这一目标。

　　

   

   

图片:血液(红色)和脑脊液(蓝色)的Rebound DNA序列    

来源:北卡大学医学院斯旺斯特伦实验室

当HIV感染者接受抗病毒治疗(ART)时，他们的病毒载量被压低到标准的血液测试无法检测到病毒。然而，一旦停止抗逆转录病毒治疗，可检测到的艾滋病毒就会重新出现，新的细胞被感染。这种病毒被称为“反弹”病毒（Rebound virus，生物通注），释放病毒重新引发感染的细胞来自一小部分受艾滋病毒感染的CD4+ T细胞，这些细胞在个体接受抗逆转录病毒治疗时在血液和淋巴组织中保持休眠状态。

这是一个被称为潜伏期的问题，克服它仍然是研究人员试图创造艾滋病治愈疗法的主要目标，这是北卡罗来纳大学艾滋病治疗中心的特别重点。

现在，由病毒学家Ron Swanstrom博士领导的研究小组描述了艾滋病毒潜伏挑战的另一个层面，并在《柳叶刀》上发表了他们的工作成果．

Swanstrom及其同事与加州大学旧金山分校、耶鲁大学、瑞典哥德堡大学等的合作者提供了间接证据，证明在中枢神经系统(CNS)中存在CD4+ T细胞的独特潜在储存库。他们通过分析人们刚刚停止接受抗逆转录病毒治疗期间脑脊液(CSF)中的反弹病毒来实现这一目标。

Swanstrom说:“我们对反弹病毒的分析表明，中枢神经系统中潜在感染的T细胞与血液中的潜在储存库是分开的。我们的分析使我们能够推断，一旦ART被中断，中枢神经系统中存在着一个独特的潜伏感染细胞池，等待重新启动感染。”

研究人员比较了11名人类参与者停止抗逆转录病毒治疗后反弹病毒颗粒的基因序列。这种方法使科学家们能够评估血液和脑脊液中病毒种群之间的相似性，以确定它们是否是共同潜在库的一部分。在许多情况下，病毒种群并不相同，这表明它们可以代表潜伏感染细胞的不同种群。

研究人员还研究了病毒复制的细节，以确定反弹病毒是否被选择在CD4+ T细胞(病毒的主要宿主)中复制，或者已经进化到在中枢神经系统的髓系细胞(如巨噬细胞和小胶质细胞)中复制。所有测试的反弹病毒都能适应T细胞的生长。对于一些参与者，研究人员还比较了ART开始前和ART停止后血液和脑脊液中的病毒数量。

这些实验提供了进一步的证据，证明hiv感染的CD4+ T细胞可以从血液进入中枢神经系统，而且一些潜伏感染的细胞可能在治疗期间驻留在中枢神经系统中。任何治愈疗法都需要激活这个休眠的蓄水池，以及血液和淋巴组织中的潜在蓄水池。

文章标题

Rebound virus in the cerebrospinal fluid reveals a possible HIV-1 reservoir