清除p16Ink4a+细胞对小鼠β细胞质量和增殖的影响有限

一篇新的研究论文发表在《Aging》第15卷第2期的封面上，题为“清除小鼠转基因模型中p16ink4a阳性细胞不会改变β细胞质量，对其增殖能力的影响有限。”

　　

   

   

与其他衰老细胞相比，表达p16ink4a的细胞不增殖或分泌SASP。    

一篇新的研究论文发表在《Aging》第15卷第2期的封面上，题为“清除小鼠转基因模型中p16ink4 A阳性细胞不会改变β细胞质量，对其增殖能力影响有限。”

2型糖尿病的部分特征是β细胞质量和功能下降，这与细胞衰老有关。尽管成年β细胞的基础增殖率较低，但它们可以对生长刺激做出反应，但这种增殖能力随着年龄的增长而下降，并与衰老效应因子p16的表达增加有关^Ink4a．

在一项新的研究中，研究人员假设p16选择性缺失^{Ink4a-positive}细胞会增强剩余β细胞的增殖能力，这是由于消除了局部衰老相关的分泌表型(SASP)。

“我们的目标是调查p16的影响^{Ink4a-positive}以INK-ATTAC小鼠为senolysis转基因模型，研究细胞去除对剩余β细胞质量和增殖能力的影响。

p16间隙^{Ink4a-positive}采用高脂饮食(HFD)和胰岛素受体拮抗剂(S961)两种不同胰岛素抵抗模型，对不同年龄的雄性和雌性小鼠进行亚群体测试。清除p16ink4a阳性细胞不影响β细胞的总体质量。β细胞增殖能力与细胞衰老负荷呈负相关，1岁HFD小鼠中p16Ink4a阳性细胞的清除改善了β细胞功能，增加了动物的增殖能力。单细胞测序显示靶向p16^Ink4aβ细胞亚群不增殖，也不产生SASP，而额外的衰老亚群仍然有助于局部持续分泌SASP。

总之，删除p16^Ink4a在基础和高热量饮食条件下，细胞对β细胞质量和血糖没有负面影响，在高热量饮食小鼠亚群中，细胞增殖得到恢复，为糖尿病治疗开辟了进一步的治疗靶点。”

文章标题

Clearance of p16Ink4a-positive cells in a mouse transgenic model does not change β-cell mass and has limited effects on their proliferative capacity