第一个活到150岁的人出生了吗?

　　

         

遗传学教授概述了最近的研究，改变分子打开，关闭DNA，重置细胞老化的身体

长期以来，人们一直认为衰老是通过DNA的累积突变发生的，这种突变会逐渐干扰细胞、组织和器官的正常功能。今年1月，哈佛大学的研究人员报告说，他们通过改变表观基因组，使实验室小鼠的时间倒流。表观基因组是一组分子，可以以特定于不同组织的方式开启和关闭DNA。由于表观基因组比DNA本身更容易改变，这一发现提高了重置身体以对抗阿尔茨海默病、糖尿病、心血管疾病和癌症等疾病的前景，这些疾病的发病率随着我们年龄的增长而增加。

以下来自与David Sinclair和Jae-Hyun Yang的对话

这项研究是否能改变这一点，是否有可能很多活到150岁的人已经出生了?

Sinclair:在过去的20年里，已经发现了一些分子可以延缓衰老过程，至少在动物身上是这样，还有一些药物可能也适用于人类。这让我乐观地认为，可能活到150岁的人已经出生了。在这篇论文中，我们展示了将身体的年龄重置到50%是可能的。而且，当你能逆转衰老而不仅仅是减缓衰老时，那么一切都结束了。我们现在知道，你可以多次重置眼睛，恢复老小鼠的视力——这是我们《Nature》2020年的封面文章。在这篇论文中，我们展示了使用同样的技术，我们也可以逆转其他组织的衰老。所以，如果你可以多次重置身体的年龄，我认为设置上限是危险的。

“我们正在探索这样一种可能性:当我们重置身体的年龄时，阿尔茨海默病和心血管疾病等疾病就会消失。”

这项研究表明，除了对DNA突变导致衰老的理解外，它还来自表观基因组的退化。

Sinclair:以前的观点是基因突变导致衰老，如果这是真的，那么逆转年龄的问题在于基因突变很难修复。你需要修复体内数万亿的细胞来逆转衰老。相反，我们认为这主要是由于表观遗传信息而不是遗传信息的丢失，这是一个好消息，因为我们还发现在每个细胞中都有一个表观遗传信息的备份副本。所以，老化不是硬件问题，就像拥有一台旧电脑一样，我们发现这是一个软件问题，你可以重新启动一台旧电脑的软件，让它像新的一样运行。

什么方法可能会影响表观基因组?

Sinclair:我们已经在开发一种重置身体年龄的药物——目前在非人灵长类动物身上——来治疗失明。我们认为我们在这篇论文中使用的技术和在猴子身上使用的技术可以用来重置身体任何部位的年龄。它的应用非常广泛，你可以想象得到——甚至可以重置大脑，这似乎可以让小鼠重新学习。我们正在探索这样一种可能性:当我们重置身体的年龄时，阿尔茨海默病和心血管疾病等疾病就会消失。这将是治疗地球上主要疾病的新方法。

三个基因Oct4、Sox2和Klf4是否有可能用于人类的治疗?是否担心它们会致癌或有其他副作用?

Sinclair:每一种药物都存在安全问题，包括癌症。在过去的四年里，我们在小鼠身上进行了广泛的研究，现在又在猴子身上进行了研究，以测试它们的安全性。到目前为止，还没有让我犹豫的警告信号，不过我们需要做更多的测试来确定。但到目前为止，我对它的安全性感到惊讶。

我认为人类活到150岁的日子并不遥远。

和已知的抗衰老的东西之间有什么关系，比如运动和限制卡路里，这也有表观遗传效应。我们看到的是同一个冰山的一角，还是这些影响截然不同?

Sinclair:它们是同一过程的表现。实际上，我们在2003年的《Nature》杂志上发表了一篇关于酵母的论文，表明环境通过sirtuins与衰老有关，sirtuins是表观基因组的控制器。在酵母中，我们知道这一点。在哺乳动物中，我们所知道的是细胞核中有三种sirtuins有助于DNA修复以及表观基因组的稳定。当你锻炼时，当你一天不吃三顿饭时，你禁食，即使你有高温和低温，这也会刺激sirtuins更加活跃。我们知道这可以稳定表观基因组。

Yang:除了OSK之外，操纵表观基因组的方法还有很多。可以是温度，就像David提到的，可以是机械应力，也可以是药物。人们已经在使用许多药物来调节表观基因组，特别是用于癌症治疗。因此，我们可以利用许多其他方法使我们身体的细胞更年轻。在某个时刻，我们会死，但不应该太早。这些技术现在正在发展，而且发展的速度越来越快。所以，我认为人类活到150岁的日子并不遥远。

Sinclair:灵长类动物的研究看起来很有希望。如果这些试验成功，那么在研究结束后的几年内，第一批人类将接受治疗。这意味着它会起作用吗?不。但如果它能治愈猴子的失明，我对它在病人身上也能起作用很乐观。如果我们在接下来的几年里没有成功，有人会成功的，因为自从我们在2020年发表了《Nature》杂志的论文以来，已经有大约50亿美元投资在抗衰老药物的开发上。现在有很多公司都在研究这个。所以，当我们站在最前线时，如果我们没有率先成功，还有许多人应该会成功。

Sinclair:如果我们是对的，那么在每一个组织中，似乎在每一个物种中，从酵母到人类，都有一个普遍的衰老原因，心脏病、糖尿病和阿尔茨海默氏症等疾病都是表现。如果我们能够减缓或逆转衰老过程，这将是治疗这些疾病的一种全新方法。用同样的方法治疗心脏病也可以治愈阿尔茨海默氏症和糖尿病，还能让你看起来更年轻。这是一个激动人心的时刻。我们可能会看到一种治疗疾病的新方法。