改变生物钟的药物可能有助于疤痕愈合得更干净

科学家们确定，在胶原蛋白合成和昼夜节律管理中发挥关键作用的化合物可用于使细胞样本上的伤口更快、更有效地愈合，为未来预防问题瘢痕的治疗提供了希望。

　　

愈合往往会留下疤痕。但疤痕本身在愈合中的作用往往被低估了:没有干净愈合的疤痕可能会疼痛或不安，或影响受影响身体部位的活动范围。甚至可能需要进一步的手术治疗。现在，加州大学洛杉矶分校的科学家们发现，靶向生物钟并影响胶原蛋白(一种对皮肤修复很重要的蛋白质)合成的化合物可以促进疤痕愈合。

发表在《医学前沿》杂志上的一项研究的通讯作者Akishige Hokugo博士说:“我们的目标是找到能够提高真皮伤口愈合速度，同时减轻增生性疤痕形成的化合物。”“伤疤作为最初事件的永久提醒，在正常伤口愈合后会导致情绪困扰。考虑到额外的修订程序、延长的住院时间和手术后感染发生率的增加，增生性疤痕对医疗机构造成了可量化的负担。”

治愈伤口的时间紧迫

正常的伤口愈合包括三个阶段:炎症期、增殖期和成熟期。在前两个阶段，不同种类的细胞向伤口迁移。首先是防止感染的细胞，然后是降低炎症并帮助皮肤自我重建的细胞。在第二阶段，细胞迁移以重新填充伤口，产生胶原蛋白以提供结构。但过多的胶原蛋白沉积会导致疤痕比周围皮肤更厚、更隆起、更没有弹性。

科学家们的目标是改变一种特定基因——神经元PAS结构域2 (Npas2)的表达。Npas2是一个核心的昼夜节律基因，这意味着它有助于调节身体的自然节律。在昼夜周期的不同时间点受到的伤口以不同的速度愈合，这被认为是由于昼夜节律基因和涉及愈合的细胞行为之间的联系。如果正确的细胞类型没有在正确的时间到达伤口，愈合就会受到影响。经过基因改造，Npas2基因不会自我表达的小鼠愈合得更快，细胞迁移增加，胶原蛋白过度沉积减少。

Hokugo说:“之前在这一领域进行的实验表明，Npas2敲除小鼠能够显著减少总伤口愈合时间，但这些受试者在所有身体系统中缺乏昼夜节律控制，这并不能转移到临床应用中。”

测试潜在的治疗方法

科学家们选择了五种已经被美国食品和药物管理局批准并被认为可以影响Npas2的化合物，来测试它们是否可以调节Npas2来防止多余胶原蛋白的沉积，加速伤口愈合。这些化合物被命名为Dwn1, Dwn2, Dwn3, Dwn4和Dwn5，每一种化合物都使用小鼠成纤维细胞进行筛选，以显示它们在应用于划伤的成人皮肤成纤维细胞样本之前确实抑制了Npas2的表达。每次重复实验都在14天内进行，以监测胶原蛋白的发展，就像真正的伤口一样。

虽然后三种化合物对胶原蛋白合成没有明显影响，但Dwn1和Dwn2成功地调节了细胞迁移和胶原蛋白合成，而不损害成纤维细胞，提高了细胞迁移的速度，并最大限度地减少了多余的胶原蛋白合成。

作者提醒说，还需要更多的研究来解释这些化合物如何加速愈合，测试它们是否对患者有效，并确定适当的剂量。但如果这些结果可以转化为药物，它们有望更干净地愈合，更少留下疤痕。

Hokugo说:“我们希望这项工作为未来的研究奠定基础，研究胶原蛋白表达如何影响真皮伤口，并影响术后患者原生伤口愈合过程的效率。”

文章标题

In vitro assessment of neuronal PAS domain 2 mitigating compounds for scarless wound healing