香港大学发现一种新的肿瘤抑制基因，可促进乳腺癌的个性化治疗反应

香港大学李嘉诚医学院(HKUMed)的一个研究小组发现，肿瘤抑制基因AKTIP的体细胞缺失可促进腔管性乳腺癌的发展和对内分泌治疗的耐药性。这些发现现已发表在《细胞报告》(Cell Reports)上。

　　

   

   

肿瘤抑制基因AKTIP的体细胞缺失促进腔内乳腺癌的发展和对内分泌治疗的耐药性。    

香港大学李嘉诚医学院（HKUMed）的一个研究小组发现，一种肿瘤抑制基因AKTIP的体细胞缺失会促进管状乳腺癌的发展和对内分泌治疗的抵抗。该研究结果现在发表在《细胞报告》上。

背景
乳腺癌是香港妇女最常见的癌症，也是导致癌症死亡的第三大原因，可分为几个分子亚型。每个亚型都有不同的临床特征、基因特征和治疗指南。虽然这种疾病可能是遗传性的，如BRCA1基因的遗传性突变，但大多数乳腺癌病例是体细胞的突变，是在人的一生中获得的非遗传性突变。腔隙型乳腺癌表达一种叫做雌激素受体α（ERα）的激素受体，是最常见的亚型，占所有乳腺癌病例的60-70%。由于癌细胞表达的ERα助长了癌症的发展，因此通过治疗药物（内分泌疗法）针对ERα是管理腔镜乳腺癌的基石。然而，三分之一的腔镜乳腺癌患者最初对内分泌疗法有反应，但最终会对该疗法产生抗性。在大约55%的腔镜乳腺癌病例中观察到AKTIP基因的缺失。尽管发生率很高，但基因缺失的后果尚不清楚。

研究方法及发现
通过使用乳腺癌细胞系、临床样本、小鼠模型和癌症患者衍生的器官的多组学和分子生物学方法，该团队有一个有趣的发现，即AKTIP基因的缺失通过增加ERα的蛋白表达水平促进乳腺癌。与在这些实验模型中观察到的促癌后果一致，对患者数据的分析显示，有AKTIP基因缺失的腔道乳腺癌患者的生存率更差。重要的是，有AKTIP缺失的乳腺癌细胞对内分泌治疗有抵抗力。这种内分泌抗性是由于另一种生存途径JAK2/STAT3同时被激活，这代表了当ERα被抑制时癌细胞利用的另一种逃逸途径。在这一发现的基础上，研究小组进一步发现，通过添加JAK2/STAT3抑制剂阻断这一替代逃逸途径可以克服抗性。

研究意义
通过使用乳腺癌细胞系、临床样本、小鼠模型和癌症患者衍生的器官的多组学和分子生物学方法，该团队有一个有趣的发现，即AKTIP基因的缺失通过增加ERα的蛋白表达水平促进乳腺癌。与在这些实验模型中观察到的促癌后果一致，对患者数据的分析显示，有AKTIP基因缺失的腔道乳腺癌患者的生存率更差。重要的是，有AKTIP缺失的乳腺癌细胞对内分泌治疗有抵抗力。这种内分泌抗性是由于另一种生存途径JAK2/STAT3同时被激活，这代表了当ERα被抑制时癌细胞利用的另一种逃逸途径。在这一发现的基础上，研究小组进一步发现，通过添加JAK2/STAT3抑制剂阻断这一替代逃逸途径可以克服抗性。

文章标题

AKTIP loss is enriched in ERα-positive breast cancer for tumorigenesis and confers endocrine resistance