利用CAR-T细胞疗法治疗卵巢癌

　　

根据发表在《癌症免疫治疗杂志》上的一项研究，CAR - T细胞疗法是一种特定的癌症治疗方法，其中免疫系统的T细胞被编程来攻击肿瘤细胞，对患有卵巢癌的小鼠有效。卡罗林斯卡学院的研究人员希望，这一发现将为临床试验铺平道路，看看这种治疗方法对患有这种疾病的女性有多有效。

CAR - T细胞疗法是一种相对较新的免疫疗法，它涉及从血液中提取患者的免疫细胞(称为T细胞)，并在实验室中注入一种新的基因，这种基因可以特异性地攻击肿瘤细胞表面的一种叫做嵌合抗原受体(CAR)的分子。当T细胞回到患者体内时，它们更具攻击性，像制导导弹一样攻击癌细胞。

“这种疗法目前适用于血癌患者，我们想研究是否可以用这种方法治疗卵巢癌，”该研究的最后联合作者、卡罗林斯卡学院肿瘤病理学系的讲师伊莎贝尔·马加尔哈斯(Isabelle Magalhaes)说。“尽管现有的治疗方法有了很多改进，但女性卵巢癌的预后仍然很差。”

肿瘤环境不利于T细胞生长 

到目前为止，CAR - t细胞疗法已被证明对实体肿瘤基本无效。

“肿瘤通常出现在对T细胞不利的环境中，部分原因是低氧水平，”卡罗林斯卡学院(Karolinska Institutet)客座教授乔纳斯·马特森(Jonas Mattsson)说，他是最后一位作者的第二名。“这会导致攻击的T细胞被中和，从而损害治疗效果。所以我们想检查一下它是否仍然有效。”

许多卵巢肿瘤都含有间皮素，研究人员希望测试三种CAR分子来攻击这种特殊的蛋白质。因此，他们在试管中反复将卵巢癌细胞暴露于编程好的CAR - t细胞中，并在小鼠身上进行了几次实验。

寿命更长 

与对照组相比，这三种CAR - T细胞都显著延长了患癌小鼠的寿命，其中被称为M1xx的CAR - T细胞被证明是最有效的。注射了表达这种特定分子的T细胞的小鼠肿瘤体积缩小，寿命甚至比其他小鼠更长。有几只老鼠甚至被治愈了。

“在几只小鼠中，我们没有发现任何肿瘤细胞，治疗开始后，效果只持续了三个多月。这证明了涉及CAR - T细胞攻击间皮蛋白的免疫疗法是治疗卵巢癌的一种有前途的疗法。”Mattsson教授说。你研究的下一阶段是什么?

他说:“希望这一发现将为临床研究铺平道路。”“我们的目标是预测产生CAR - T细胞的最佳条件，这些细胞能够渗透和攻击肿瘤，并在患有卵巢癌的女性体内存活。”

这项研究由瑞典癌症协会、瑞典儿童癌症基金会、Radiumhemmet癌症研究基金、瑞典研究委员会以及Jeanette和Harald Mix的捐赠资助。

原文标题：

“Tuned activation of MSLN-CAR T cells induces superior anti-tumor responses in ovarian cancer models”, Esther Schoutrop, Thomas Poiret, Ibrahim El Serafi, Ying Zhao, Rui He, Alina Moter, Johan Henriksson, Moustapha Hassan, Isabelle Magalhaes, Jonas Mattsson, The Journal for Immuno Therapy of Cancer, online 6 februari 2023, doi: 10.1136/jitc-2022-005691?