PNAS：与2型糖尿病相关的人类microRNA的最大规模研究

　　

胰岛中的MicroRNA (miRNA)分子被认为在2型糖尿病中起着重要作用，但直到现在科学家们还没有自信地确定哪些miRNA与人类的疾病有关。

2月9日发表在《美国国家科学院院刊》上的一项新研究，代表了迄今为止在人类胰岛(胰腺中分泌胰岛素和调节血糖水平的细胞群)中发现的与糖尿病相关的mirna的最大研究。

之前大多数使用下一代测序技术全面分析胰岛中miRNAs(调节基因开启和关闭)的尝试都是在培养或啮齿类动物模型中完成的。对难以获得的人类胰岛进行的一些研究受到少量样本的限制。

强大的样本量使研究人员能够使用大规模的下一代测序来确定至少14种与人类2型糖尿病有关的胰岛mirna。

Sethupathy说:“我们在迄今为止最大的人类胰岛队列中定义了可能与2型糖尿病最相关的mirna。”Sethupathy从2008年到2011年在柯林斯的NIH实验室担任博士后研究员。

他说:“我们还发现，人类中一些与糖尿病相关的mirna并不是过去20年在啮齿类动物模型中研究胰岛和糖尿病的那些mirna。”

2001年，mirna首次在动物细胞中被发现。不久之后，在2004年，第一批证明它们对生理学的重要性的研究之一集中在调节胰岛功能的miRNA上。从那时起，已有数百篇关于与胰岛潜在相关的mirna的研究发表，但很少使用人体组织样本，也没有一项研究达到本研究的规模。

Sethupathy说:“长期以来，人们一直有兴趣更好地了解胰腺的分子环境，这样我们就可以更好地处理糖尿病患者的问题，然后最终能够利用这些信息开发更好的治疗方法。”

相对较大的样本量有助于揭示整个人群中胰岛中miRNAs数量或表达水平的变化程度。研究人员还掌握了所有患者的遗传信息，这有助于他们确定miRNA表达变异的少数基因组位点，尽管最终这种类型的调查将需要数百个样本来获得更全面的信息。其中一个位点在与2型糖尿病相关特征相关的基因组的同一区域被发现，这可能为2型糖尿病的发展提供了一种新的机制。

2型糖尿病患者胰岛中一些变化最大的mirna与之前在啮齿动物研究中发现的mirna一致，但也有一些显著的差异。Sethupathy说:“这些是在人类胰岛模型中进行进一步研究的有趣候选。”

Sethupathy说，在未来，研究人员将需要进一步投资于2型糖尿病人类模型的开发和研究，如转基因胰岛或类器官。

Collins实验室的NIH实习生Henry Taylor是这篇论文的第一作者。其他主要合著者包括柯林斯实验室的博士后D. Leland Taylor和Sethupathy实验室的前博士后Yu-Han (Amy) Hung。

这项研究由美国国立卫生研究院、盖茨剑桥信托基金会和美国糖尿病协会阻止糖尿病项目资助。