最新研究解释了为什么COVID-19疫苗接种间隔时间较长，反而会更好

一项针对人类和小鼠的新研究表明，第一次接种COVID疫苗或感染病毒产生的抗体实际上会“伤害”随后的加强疫苗。这是因为这些抗体在有机会刺激免疫系统的细胞之前，就迅速地“清除”了体内的助推器。科学家们计划进行新的实验，使用药物在抗体增强时短暂地阻断抗体活性，以使免疫细胞更好地感知疫苗。

　　

研究重点：

• 研究结果表明了为什么疫苗接种间隔时间较长会更好

• 重要的是要澄清，拥有抗体并获得加强针是一件好事

• 数据表明，暂时阻断抗体可以提高加强针的疗效

最初的COVID-19疫苗会诱导出强大的抗体，可以预防SARS-CoV-2。但一项新研究表明，之前接种疫苗或感染产生的抗体实际上会“损害”加强针。这是因为这些抗体在有机会刺激免疫系统的细胞之前，就迅速地从体内“清除”加强针。

该研究的主要作者Pablo Penaloza-MacMaster说:“这些保护你免受病毒侵害的抗体也能很快清除疫苗。他们认为疫苗就是病毒。”

这项针对人类和小鼠的研究发表在2月14日的《细胞报告》上。

“但需要澄清的是，有抗体并得到加强是一件好事，所以任何应该注射加强针的人都应该这样做。我们不希望人们有其他想法，这项研究只是确定了调整下一代疫苗，提高其疗效的潜在策略，例如，通过开发绕过现有抗体的疫苗。”

在85名接种了Moderna或Pfizer-BioNTech疫苗的人群中，西北大学的科学家发现，接种加强剂前较低的抗体水平与接种加强剂后抗体水平的高倍增长相关。

Penaloza-MacMaster说:“这表明先前接种疫苗诱导的已有抗体可能会对mRNA增强型疫苗诱导的反应水平产生负面影响。”

科学家随后在小鼠身上进行的研究表明，先前接种疫苗产生的抗体加速了疫苗从体内的清除，限制了在接种加强疫苗后可引发新的免疫反应的疫苗数量。

“换句话说，先前接种疫苗后产生的抗体反应在随后的加强注射中迅速消灭疫苗，限制了加强注射可以产生的免疫反应。”这不是简单地由抗体和B细胞争夺疫苗抗原引起的，而是所谓的“抗体效应机制”的结果，该机制会将外来物质从体内清除。

在小鼠实验中，科学家们发现，如果动物的免疫系统以前从未通过疫苗接种“见过”原始的SARS-CoV-2，那么更新的Omicron疫苗在清除Omicron感染方面优于原始疫苗。但是，如果动物已经接种过原疫苗，那么Omicron疫苗的相对优势就比较有限。

为什么加强疫苗接种间隔时间很重要

Penaloza-MacMaster说，新的发现也说明了为什么增加接种疫苗之间的间隔时间有利于免疫反应。

“我们在之前的研究中表明，和其他实验室一样，接种疫苗的间隔时间越长，反应越好。等待六个月比两周后再加强更好，但原因尚不清楚。我们认为这可能只是由于免疫反应的成熟依赖于时间。但另一个原因是，抗体的减弱将使增强剂在体内存留更长的时间。如果肌肉中的加强针持续时间较长，你可能会产生强大的免疫反应。”

他说，这些数据可以指导未来的疫苗接种方案。

下一步:暂时阻断抗体活性，增强免疫系统对疫苗的反应

Penaloza-MacMaster说:“这项研究让我兴奋的是，我们可以学到如何制造更好的加强疫苗。这一新的基本机制可用于改善mRNA加强针，全球数百万人正在使用这种加强针。”

这篇论文中的实验表明，由先前的疫苗或感染引起的高水平抗体对疫苗增强剂可能是有害的，科学家们计划进行新的实验，使用暂时阻断抗体活性的药物。他们计划在增强时给予这些药物，使免疫细胞更好地感知疫苗。

Penaloza-MacMaster说:“虽然抗体反应是免疫系统的重要组成部分，但我们的数据表明，在接种疫苗期间对这些反应进行非常短暂的阻断(只有几个小时)可能对mRNA疫苗产生深远的有益影响。”

这项研究的其他西北大学作者包括:第一作者Tanushree Dangi (Penaloza实验室的科学家)，Sarah Sanchez, Min Han Lew, Bakare Awakoaiye, Lavanya Visvabharathy和Igor Koralnik博士。

这项研究由美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所的DP2DA051912资助。