Nature子刊:新一代光激活癌症疗法

【字体: 时间:2023年02月20日 来源:Nature Chemical Biology

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  东安格利亚大学(University of East Anglia)的科学家们离创造新一代光激活癌症疗法又近了一步。这些新的治疗方法将比目前最先进的癌症免疫疗法更有针对性,更有效。

  

东安格利亚大学(University of East Anglia)的科学家们离创造新一代光激活癌症疗法又近了一步。

这种听起来很有未来感的治疗方法将通过打开嵌入肿瘤附近的LED灯来工作,然后激活生物治疗药物。

这些新的治疗方法将比目前最先进的癌症免疫疗法更有针对性,更有效。

今天发表的新研究揭示了这一创新想法背后的科学原理。

它展示了东英吉利大学的团队如何设计抗体片段——它们不仅与目标“融合”,而且还能被光激活。

这意味着在未来,免疫疗法可以被设计成比以前更精确地攻击肿瘤。

这项研究的首席科学家、东英吉利大学化学学院的Amit Sachdeva博士说:“目前的癌症治疗方法,如化疗可以杀死癌细胞,但它们也会损害你体内的健康细胞,如血液和皮肤细胞。”

“这意味着它们会导致脱发、感觉疲劳和不适等副作用,还会增加患者感染的风险。”

“因此,人们有很大的动力去创造更有针对性的新疗法,而且没有这些不必要的副作用。

“一些抗体和抗体片段已经被开发出来用于治疗癌症。这些抗体比化疗中使用的细胞毒性药物更具选择性,但它们仍可能导致严重的副作用,因为健康细胞上也存在抗体靶点。”

现在,东安格利亚大学的团队设计了第一批抗体片段之一,在特定波长的紫外线照射下,与其目标结合并形成共价键。

Sachdeva博士说:“共价键有点像融化两块塑料,然后把它们融合在一起。这意味着药物分子可以永久地固定在肿瘤上。

“我们希望我们的工作将导致一类新的高度靶向光响应生物疗法的发展。这意味着抗体可以在肿瘤部位被激活,并在光激活时共价地粘附在目标上。

“换句话说,你可以通过光照激活抗体来攻击肿瘤细胞——在皮肤癌的情况下,可以直接照射到皮肤上,也可以使用可以植入体内肿瘤部位的小型LED灯。

“这将使癌症治疗更加有效和有针对性,因为这意味着只有肿瘤附近的分子会被激活,而不会影响其他细胞。

“这可能会减少患者的副作用,也会改善抗体在体内的停留时间。”

“它对皮肤癌等癌症或实体瘤有效,但对白血病等血癌无效。

“如果没有全球其他几个研究小组的开创性工作,这些抗体片段的开发是不可能的,他们开发和优化了将非天然氨基酸特异性结合到活细胞中表达的蛋白质中的方法。

“我们使用了其中一些方法,将独特的光敏氨基酸定位到抗体片段中。”

如果研究人员在下一阶段的工作中取得成功,他们希望在5到10年内看到“下一代”光激活免疫疗法被用于治疗癌症患者。

这项研究由生物技术和生物科学研究委员会(BBSRC)和威康基金会资助。该研究由东安格利亚大学领导,并得到约翰·英尼斯中心蛋白质组学设施的协助。

文章标题

Site-specific encoding of photoactivity and photoreactivity into antibody fragments


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