人心肌细胞和人源化小鼠肥厚性心肌病的碱基编辑校正

腺嘌呤碱基编辑成功纠正了在人类心肌细胞和该疾病的小鼠模型中导致肥厚性心肌病的MYH7致病性变异，突出了纠正引起心脏病的单基因变异的方法的潜力。

　　

遗传性心脏病最常见的形式是肥厚性心肌病(HCM)，这是由心脏肌肉基因变异引起的，并导致心肌异常增厚。HCM的并发症包括心力衰竭、心律失常和心源性猝死。

β-肌球蛋白(MYH7)中显性阴性c.1208G>A (p.R403Q)致病变异(PV)是一种常见且已得到充分研究的PV，可导致心脏收缩力增加和HCM发病。

在这项研究中，研究人员确定了一种腺嘌呤碱基编辑器和单导RNA系统，可以有效地纠正这种人类PV，只需在选定的位点进行最少的旁观者编辑和脱靶编辑。

他们发现，在HCM患者的诱导多能干细胞心肌细胞和人源化HCM小鼠模型中，碱基编辑组件的递送挽救了HCM的病理表现。

这一发现证明了碱基编辑在治疗遗传性心脏病方面的潜力，并促使进一步发展基于腺嘌呤碱基编辑器的治疗方法来纠正引起心脏病的单基因变异。