《Science》再生大脑连接“位置”十分重要

　　

   

   

皮层神经元(白色)表达血清素2A (5-HT2A)受体(多色)。新的研究表明，激活细胞内(而不是细胞表面)的5-HT2A受体，可以促进细胞生长和新连接的形成。    

位置，位置，位置是迷幻药的关键，迷幻药可以通过快速重建神经细胞之间的连接来治疗精神疾病。在2月17日发表在《Science》杂志上的一篇论文中，加州大学戴维斯分校的研究人员表明，与神经元内的血清素2A受体接触会促进新连接的生长，但与神经细胞表面的同一受体接触则不会。

加州大学戴维斯分校致幻剂和神经疗法研究所主任、化学、生物化学和分子医学副教授、资深作者David E. Olson说，这些发现将有助于指导发现治疗抑郁症、创伤后应激障碍和其他疾病的新药。

LSD、MDMA和裸盖菇素等药物在治疗以神经连接丧失为特征的各种精神障碍方面表现出巨大的前景。在实验室研究中，单剂量的这些药物可以导致新的树突(分支)从神经细胞快速生长，并在这些树突上形成新的棘。

Olson称这组药物为“心理塑化剂”，因为它们有再生和重塑大脑连接的能力。

Olson和其他实验室的早期工作表明，迷幻药物是通过接触血清素2A受体(5-HT2AR)起作用的。但是其他涉及到相同受体的药物，包括血清素，没有同样的效果。

Olson实验室的研究生Maxemiliano Vargas，Olson和同事们对药物进行了化学调整，并使用转运体来使化合物更容易或更困难地穿过细胞膜。血清素本身是极性的，这意味着它很容易溶于水，但不容易穿过细胞周围的脂质膜。另一方面，致幻剂的极性要小得多，可以很容易地进入细胞内部。

他们发现化合物的促生长能力与穿过细胞膜的能力有关。

药物受体通常被认为在细胞膜上，朝外。但研究人员发现，在神经细胞中，5 -羟色胺2A受体集中在细胞内部，主要围绕着一个被称为高尔基体的结构，一些受体位于细胞表面。同类型的其他信号受体位于细胞表面。

Olson说，研究结果表明，这些药物的作用方式存在位置偏差。在细胞内激活血清素2A受体与在细胞外激活它产生的效果不同。

Olson说:“这让我们对受体如何促进可塑性有了更深入的了解，并使我们能够设计更好的药物。”

Psychedelics promote neuroplasticity through activation of intracellular 5-HT2A receptors