在循环肿瘤来源的细胞外囊泡中包裹的致癌货物分子能促进肺癌的远端生长

众所周知，癌症主要是通过扩散到远处的器官并破坏正常功能来致死的。从历史上看，原始癌症和远处器官肿瘤之间的关系并不为人所知——它们是否以不同的行为相互独立地生长?由新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所的Goh Boon Cher教授领导的一组研究人员已经阐明了这个问题。他们发现，癌症通过以前被认为是“细胞垃圾”(细胞外囊泡)在血液循环中携带的生物分子进行交流，促进了细胞间的远距离交流。具体来说，他们的研究证明了一种蛋白质，这种蛋白质携带在这些肿瘤衍生的囊泡中，可以促进远处器官中癌症的生长。

　　

转移，癌症扩散到其起源部位以外的过程，与不良的临床预后，癌症死亡率和治疗耐药性有关。特别是非小细胞肺癌(NSCLC)，具有很高的转移潜力，是世界上死亡率最高的癌症。因此，了解驱动转移的分子基础(到目前为止仍不清楚)是很重要的，以便设计早期干预的治疗方法。

在这项研究中，由新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所的Goh Boon Cher教授领导的一组研究人员和临床医生发现，肿瘤释放的细胞外囊泡(ev)可能负责向受体细胞引入生长和转移潜力。通过无偏蛋白组质谱分析肿瘤源性ev，研究小组发现了一组丰富的负载分子，其中包括由白细胞介素样EMT诱导剂(ILEI)编码的FAM3C蛋白在NSCLC肿瘤中过表达，这与不良临床结果和癌症转移密切相关。在临床前模型中，FAM3C在肺癌细胞中的异常表达增强了细胞转化并刺激了远处肺癌定植。更重要的是，研究人员发现了在ev中涉及FAM3C的一种以前未知的微环境串扰模式，在这种模式中，FAM3C通过肿瘤衍生ev (TDEs)的传递和摄取促进了受体细胞中的致癌信号。他们的研究结果于2023年1月1日发表在著名的《治疗学》杂志上。

研究人员的发现有助于阐明以前不甚明确的由FAM3C驱动的致癌和转移机制。此外，该研究通过ev演示了细胞间的串扰，扩展了目前关于细胞自主致癌信号的知识。虽然这项研究主要集中在肺癌，但它可能适用于FAM3C高表达的其他癌症，特别是在癌症患者的ev中。进一步研究FAM3C在其他癌症中的作用将对规划治疗策略非常有益，因为基于血浆ev中FAM3C表达的患者分层可能为制定针对广泛肿瘤转移的治疗策略铺平道路。

文章标题

FAM3C in Circulating Tumor-derived Extracellular Vesicles Promotes Non-small Cell Lung Cancer Growth in Secondary Sites