新基因涉及癌症、细胞应激反应

　　

               

哺乳动物HAPSTR2的组织限制性表达。HAPSTR1和HAPSTR2在人体组织中的转录丰度;GTEx RNA-seq数据。

根据发表在《Nature Communications》杂志上的研究结果，西北医学院的科学家们发现了一种在细胞对分子应激源(如DNA损伤和营养缺乏)的反应中发挥作用的基因。Marc Mendillo博士是生物化学和分子遗传学的助理教授，也是这项研究的资深作者，他在之前的工作基础上鉴定和描述了HAPSTR1，发现它在多种类型的癌细胞中表达。根据这项研究，这种名为HAPSTR2的新基因在大脑、睾丸和某些癌症中表达。

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所有人体细胞都包含信号通路，使它们能够抵消不同类型的细胞和环境压力。然而，由于这些应激反应途径几乎都是单独研究的，因此，人们对帮助调节和连接不同应激反应途径的机制仍然知之甚少。在之前的一项研究中，Mendillo和他的合作者发现，HAPSTR1与一种名为HUWE1的蛋白质相互作用并被其降解，这种蛋白质此前与不同的癌症和神经发育障碍有关。这种蛋白质是E3泛素连接酶，这意味着它的功能是寻找特定的其他蛋白质并降解它们。

此前的研究表明，HUWE1和HAPSTR1之间存在一种意想不到的关系:HUWE1协助HAPSTR1控制应激信号，反过来，HUWE1反馈促进HAPSTR1的降解。在最新的研究中，研究人员发现HAPSTR2是HAPSTR1的复制品。在正常生理中，HAPSTR2与HAPSTR1相互作用，独立于HUWE1增加蛋白质稳定性。当HAPSTR1被抑制时，HAPSTR2会接管来缓冲细胞中的应激反应。

Mendillo说，这些发现可能有助于提高对癌症和其他疾病如何劫持压力反应程序以生存的理解。压力反应途径发挥着重要的保护作用，但癌症利用这些途径使癌症存活和增殖。此外，HAPSTR家族存在于所有人体内。这种基因没有明显的功能丧失突变，这让我们相信这些基因对生命非常重要。

未来的研究将集中于了解HAPSTR蛋白功能的机制，并确定潜在的癌症治疗靶点。

“这种HAPSTR1蛋白质似乎对生命和癌症的发展至关重要，我们对HAPSTR2的发现揭示了癌细胞加速这一途径的额外机制。这对治疗耐药和转移很重要，我们希望在癌症中消除这些问题。”

本文由西北大学提供