化疗会改变胰腺癌的免疫细胞格局

　　

一项新的研究表明，化疗会影响患者免疫系统攻击胰腺肿瘤的能力。

由纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的研究人员领导的这项工作围绕免疫系统展开，其中包括旨在攻击病毒等外来生物的T细胞。为了保护正常细胞，该系统在T细胞表面使用像PD1这样的“检查点”分子，当它们收到正确的信号时，就会关闭它们的攻击。人体也会将肿瘤识别为异常，但癌细胞会劫持检查点，关闭免疫反应。一种著名的免疫疗法试图关闭检查点，从而使癌细胞对免疫系统再次“可见”。

这项研究发表在2月13日的《自然通讯》在线杂志上，分析了从27名胰腺导管腺癌(PDAC)患者中收集的13.9万多个肿瘤细胞，PDAC是一种很难发现和治疗的癌症，只有12%的患者在诊断后存活超过5年。根据研究人员的说法，对肿瘤周围组织的强烈免疫反应对于缩小胰腺中的这些肿瘤至关重要。

在这些新发现中，当将11名化疗前的患者与6名化疗后的患者进行比较时，某些抑制检查点分子的产生减少了三倍。研究人员说，阻止这些“关闭”信号，特别是PD1，是目前旨在对抗许多癌症的免疫疗法的目标，但迄今为止，这些疗法对PDAC没有成功。

重要的是，该研究表明，相对于其他检查点，第二个检查点TIGIT是PDAC中最常见的抑制性检查点分子，化疗前的治疗靶向性是PD1的18倍，但化疗后仅是PD1的5倍。该研究的作者说，这些发现为进一步研究以TIGIT为重点的免疫疗法是否比以PD1或程序性细胞死亡蛋白1为目标的免疫疗法在胰腺导管腺癌中更有效提供了依据。

“我们的研究证明了化疗如何对胰腺导管腺癌肿瘤微环境的细胞景观产生深远的影响，”该研究的联合高级研究员Aristotelis Tsirigos博士说，他是纽约大学格罗斯曼医学院医学和病理学系的教授，也是Perlmutter的成员。

“重要的是，我们的研究结果表明，化疗可能促进胰腺导管腺癌对后续免疫治疗的耐药性，”该研究的联合高级研究员Diane Simeone医学博士，纽约大学格罗斯曼医学院外科系劳拉和Isaac Perlmutter教授说。

“需要进一步的研究来确定，由于这种潜在的耐药性，在治疗这种顽固且通常致命的癌症时，是否需要将化疗与免疫疗法结合起来，”西蒙尼补充说，他也是纽约大学格罗斯曼分校病理学系的教授，也是胰腺癌中心的主任。

化疗后的其他变化包括存在的其他免疫细胞的数量，它们相互作用的程度，以及其他癌症相关免疫细胞(例如，成纤维细胞和巨噬细胞)的减少，如果不加控制，这些细胞会促进癌症的生长。然而，研究人员指出，这些分子变化对治疗的确切影响仍有待确定。

Tsirigos说，更多的实验正在进行中，以在更多的患者身上验证这一发现。他指出，还需要进一步的研究来评估在诊断后不久，通过一种名为scRNA-seq的技术对肿瘤微环境进行类似详细的细胞分析是否有助于指导未来的治疗决策。

“随着新技术使我们能够在细胞水平上看到患者体内发生了什么，我们可以开始调整我们对免疫疗法的评估，并可能根据肿瘤周围实际发生的情况来最佳地使用它们，”同时担任纽约大学朗格尼精准医学部联合主任的Tsirigos补充道。

该研究由美国国立卫生研究院拨款P30CA016087和R01CA245005提供。

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Single-cell RNA sequencing reveals the effects of chemotherapy on human pancreatic adenocarcinoma and its tumor microenvironment