Cell子刊：代谢性疾病的性别差异

　　

   

   

图片:弓状下丘脑中的Cited1(蓝色)、Pomc(绿色)和瘦素受体(红色)的免疫反应。

能量平衡是机体保持体重稳定的机制，在调节能量平衡方面存在性别差异。例如，目前的研究表明，包括人类在内的雌性哺乳动物在育龄期能更好地预防代谢疾病。这一点对于肥胖尤为重要。根据世界卫生组织(WHO)的数据，肥胖是一种非传染性疾病，其患病率自1975年以来增加了两倍。然而，目前还不完全清楚性别特异性生殖腺体释放的激素是如何向大脑发出信号来调节女性和男性的能量代谢的。慕尼黑大学的研究人员继续研究这个问题，并在下丘脑神经元中发现了一种名为Cited1的新蛋白质，它与饱腹感通路的调节和敏感性有关。研究结果发表在《细胞代谢》杂志上。

肥胖是一个全球性的健康问题，因为它的患病率很高，与高血压、冠心病、中风和其他代谢紊乱密切相关。在哺乳动物中，能量平衡是通过一个包括外周系统和中枢系统的内稳态系统来维持的——体重的变化反映了一种不平衡的能量状态。研究证实，在大脑如何调节能量稳态以及由此产生的对饮食引起的肥胖的代谢适应方面存在明显的性别二态性。

雌激素的保护机制

越来越多的证据表明，与绝经前的女性相比，绝经后的女性更容易患肥胖症。多项研究已经确立了新陈代谢紊乱与生殖能力下降之间的联系。这表明雌激素是一种负责女性生殖系统和第二性征发育和调节的性激素，在这种情况下起着保护作用。雌二醇是雌性体内最重要的雌激素，通过改变进食行为来调节能量稳态。然而，这种性激素是如何调节其抗肥胖作用的，在很大程度上仍是未知的。

能量储存与生殖信号的整合

慕尼黑Helmholtz糖尿病和肥胖研究所(IDO)教授Cristina García-Cáceres领导的研究小组现在发现了一种名为Cited1的新蛋白质，它高度富集在下丘脑弓状核的雌二醇敏感神经元中。大脑中连接内分泌和神经系统的部分。研究人员发现，这种蛋白质对于饮食引起的肥胖中代谢适应的能量储存与生殖信号的整合至关重要。利用小鼠模型，研究人员观察到，女性下丘脑中缺乏Cited1会削弱她们对瘦素等饱腹激素的充分反应能力，使其水平与男性相当，从而增加她们对饮食引起的肥胖的敏感性。这表明，Cited1参与了下丘脑神经元的饱腹感信号通路，从而有助于食物摄入的微调。

代谢性疾病的性别差异

在这项研究中，研究人员提供了新的见解，有助于更好地理解神经元如何通过Cited1整合来自性腺和脂肪轴的内分泌输入，从而导致饮食诱导肥胖的性别二态性。该研究有助于理解肥胖发病机制的性别差异，并为开发新的副作用较小的性别特异性抗肥胖药物铺平了道路。此外，它为研究Cited1在其他潜在神经内分泌功能(如青春期或生长)收敛中的作用开辟了新的途径。

文章标题

Estradiol regulates leptin sensitivity to control feeding via hypothalamic Cited1