华大基因病例报告:全新的罕见突变导致鱼鳞病

【字体: 时间:2023年03月30日 来源:AAAS

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  全外显子组测序发现ABCA12基因中的新型罕见突变c.6353C > G导致丑角鱼鳞病,这是一种严重的遗传性皮肤病,其特征是新生儿全身皮肤上出现厚厚的白色、棕色或深棕色斑块。

  

丑角鱼鳞病(HI)是一种严重的遗传性皮肤病,其特征是新生儿全身皮肤上出现厚厚的白色、棕色或深棕色斑块。这种疾病的发病率低,每30万例活产儿中仅有1例,但却是死亡率最高的皮肤病。

到目前为止,对于HI患者仍然缺乏有效的治疗方法,大多数患者在新生儿期死亡。疾病是由ABCA12基因的突变引起的,该基因编码的蛋白质参与运输了皮肤屏障形成所需的脂类。这种蛋白质缺乏导致皮肤屏障减弱。

近日,越南的研究人员在《Frontiers in Pediatrics》上发表了一项研究,华大基因的Thomas Qiu博士也参与其中。研究对象是一名在越南广宁产科儿科医院早产的婴儿,他出生时的体重为2.2公斤,全身覆盖着厚片状皮肤鳞片,随后被诊断为HI疾病。

出生5天后,这名婴儿因严重感染、其他HI相关症状和呼吸困难被转移到越南国立儿科医院,15小时后死亡。

这名婴儿有一个姐姐,孕32周早产,2.5周时也因HI症状死亡,还有一个在怀孕12周时出生的死胎弟弟。他还有两个哥哥和一个姐姐,足月健康。为了找到病因,研究人员采集了患者的血液样本进行全外显子组测序(WES)。

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图片:(A):患者家系图。患者的家庭谱系包括父母,一个死于HI疾病的姐姐,一个孕12周死产的男孩,一个健康的哥哥,一个携带突变的哥哥和一个姐姐以及患者。(B):患者家庭成员Sanger测序结果。结果显示,患者父母、哥哥、姐姐携带ABCA12基因杂合突变(c.6353C > G)。患者携带纯合突变(c.6353C > G),另一名在2013年出生的健康哥哥未携带突变。

全外显子组测序结果显示,纯合突变(c.6353C > G,p.S2118X)产生了截短的ABCA12蛋白,这在HI病例中很常见。形成的蛋白质在功能上严重失调,这是导致患者出现严重表型的原因。c.6353C > G(p.S2118X)突变在以前的研究和数据库中尚未报道。

目前,这个突变已被提交到dsSNP(登录号rs1553520447)和Gene Dx(登录号SCV000710591.2),并在ClinVar数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar)中被鉴定为致病变异(登录号RCV000598766.1)。

全外显子组测序还显示,携带杂合突变的家庭成员并不表现出HI症状,因此强调了遗传筛查和基于DNA的产前诊断对有此病史的家庭的重要性。尽管死亡率仍然很高,但使用类维生素a的早期干预可以提高生存率。深入研究HI的发病机制并开发新疗法对于改善这种疾病患者的前景至关重要。

原文检索

Case Report: Novel rare mutation c.6353C > G in the ABCA12 gene causing harlequin ichthyosis identified by whole exome sequencin


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