Nature子刊：为预防乳腺癌“定时炸弹”开拓新途径

科学家们已经发现了为什么已经扩散到肺部的乳腺癌细胞会在沉睡多年后“醒来”，形成无法治愈的继发性肿瘤。他们的研究揭示了触发这种乳腺癌“定时炸弹”的机制，并提出了一种拆除它的策略。

　　

科学家们已经发现了为什么已经扩散到肺部的乳腺癌细胞会在沉睡多年后“醒来”，形成无法治愈的继发性肿瘤。他们的研究由Breast Cancer Now资助，揭示了触发乳腺癌“定时炸弹”的机制，并提出了一种拆除它的策略。雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌患者是最常见的类型，在最初的诊断和治疗后，他们的癌症在身体的其他部位复发的风险持续多年甚至几十年。当乳腺癌细胞从乳房的第一个癌症扩散到身体的其他部位时，它被称为继发性或转移性乳腺癌，虽然可以治疗，但不能治愈。

今天(3月13日星期一)发表在《Nature Cancer》杂志上的这项新研究表明，在衰老过程中肺内发生的分子变化如何支持这些继发性肿瘤的生长。

伦敦癌症研究所的研究小组发现，存在于肺部的PDGF-C蛋白在影响不活跃的乳腺癌细胞是保持睡眠还是“醒来”方面起着关键作用。他们发现，如果PDGF-C的水平增加，这更有可能发生在老化的肺部或组织受损或伤痕时，它会导致休眠的癌细胞生长并发展成继发性乳腺癌。研究人员随后探索了阻断PDGF-C活性是否有助于防止这些细胞的“重新觉醒”和继发性肿瘤的生长。

癌症研究所Toby Robins乳腺癌研究中心的研究人员对患有ER+肿瘤的小鼠进行了研究，他们使用一种名为伊马替尼的现有癌症生长阻滞剂靶向PDGF-C信号，伊马替尼目前用于治疗慢性髓系白血病患者。这些小鼠在肿瘤发生前后都接受了药物治疗。对于两组来说，肺癌的生长都显著减少。高达80%的原发性乳腺癌是ER+，英国每年约有44,000例病例*。

伦敦癌症研究所乳腺癌研究部的博士后培训研究员Frances Turrell博士说:“癌细胞可以通过隐藏在休眠状态下在远处的器官中存活数十年。我们已经发现了衰老的肺组织如何触发这些癌细胞“重新觉醒”并发展成肿瘤，并发现了一种“拆除”这些“定时炸弹”的潜在策略。我们现在计划更好地分析患者如何从现有药物伊马替尼中受益，从长远来看，我们的目标是创造针对‘再觉醒’机制的更具体的治疗方法。”

伦敦癌症研究所分子细胞生物学教授Clare Isacke说:“这是我们对晚期乳腺癌以及乳腺癌细胞如何以及为什么在肺部形成继发性肿瘤的理解中令人兴奋的一步。接下来，我们需要确定这些与年龄相关的变化是何时发生的，以及它们在人与人之间是如何变化的，这样我们就可以制定治疗策略，防止癌细胞‘重新觉醒’。我们知道，在完成乳腺癌治疗多年后，许多女性担心疾病会复发。据估计，英国有61000人患有继发性乳腺癌，更多的研究来了解和治疗它是至关重要的。这一令人兴奋的发现使我们更接近于了解如何减缓或阻止ER+继发性乳腺癌在肺部的发展。它有可能使成千上万的女性在未来生活在这个'定时炸弹'中受益，确保更少的患者收到这种疾病传播的毁灭性消息。”

38岁的瑞秋·戴维斯和她38岁的丈夫大卫以及16岁的儿子查理住在斯旺西。2021年，她被诊断出患有ER+乳腺癌，并接受了乳房切除术、淋巴结切除、化疗和放疗。2022年5月，蕾切尔在完成治疗三个月后进行了一次扫描，被告知癌症已经扩散到胸骨，后来又扩散到脊柱。她现在正在接受一种名为核昔利的靶向癌症药物和激素治疗，每三个月进行一次扫描。瑞秋说:“我见过一些女性完成治疗后，摇铃庆祝结束，这总是让我担心，因为你永远不能自满，因为它不会回来。当我以为一切都过去了，却发现癌症已经扩散，这让我心碎。这就是为什么对继发性乳腺癌进行研究是如此重要，这样我们就可以找到新的方法来阻止女性经历我正在经历的事情。我现在的生活大不一样了，因为我不得不辞去成人社会服务的工作，放弃了我正在攻读的学位。但我保持积极，我尽量不让它影响到我。这让我更加珍惜事物，我认为这让我成为了一个更好的人。这样的研究让我对未来接受乳腺癌治疗的女性抱有希望。我不想把宝贵的时间浪费在怨恨和愤怒上。”

Turrell, F.K., Orha, R., Guppy, N.J. et al. Age-associated microenvironmental changes highlight the role of PDGF-C in ER+ breast cancer metastatic relapse. Nat Cancer, 2023