两种突变共同掩盖了一种致命的脑癌,使其不被免疫系统发现

【字体: 时间:2023年03月18日 来源:AAAS

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  恶性胶质瘤发展迅速,是脑癌中最常见的一种。两种特定的癌细胞突变可能共同作用,帮助免疫系统隐藏这些肿瘤。这一发现可能提供了一种可行的方法来预测谁可能对一种称为CSF1R抑制剂的新兴免疫治疗药物产生反应。

  
   

Investigating cancer's 'microenvironment'    

图片:Michalina Janiszewska博士和特约作者Shreya Yadav博士在Janiszewska位于佛罗里达州朱庇特的韦特海姆UF斯克里普斯研究所的实验室准备实验。

图片来源:斯科特·怀斯曼为韦特海姆UF斯克里普斯研究所拍摄。

一项关于侵袭性脑癌胶质母细胞瘤的新研究表明,两种特定的癌细胞突变可能共同作用,帮助隐藏肿瘤,不被免疫系统发现,这为预测肿瘤是否会对一类新兴的免疫治疗药物做出反应提供了一种可能的方法。

来自赫伯特·韦特海姆UF斯克里普斯生物医学创新与技术研究所的癌症生物学家Michalina Janiszewska博士与波士顿Dana-Farber癌症研究所的计算生物学家Franziska Michor博士合作分析了17例患者肿瘤的胶质母细胞瘤样本。

该团队将统计和计算工具与显微镜技术相结合,以突出单细胞水平的基因突变。这些数据揭示了一个明确的信号:如果肿瘤中两种已知癌症基因(EGFR和CDK4)的重复次数都超过6次,那么它就预示着被称为巨噬细胞的抗炎白细胞入侵组织。Janiszewska说,入侵许多脑瘤样本的那些已知可以抑制炎症,这可以隐藏癌症免受免疫攻击。

一种新的药物针对这些巨噬细胞,但早期的小型研究表明,它们对胶质母细胞瘤不够有效。她说,专注于更有可能受益的患者子集可能会得到不同的结果。

Janiszewska说:“我们的研究表明,使用简单的基因检测和测量肿瘤细胞多样性,在未来可以确定哪些患者对针对这些专门的促肿瘤免疫细胞的治疗有反应。”

胶质母细胞瘤是一种快速发展的癌症,也是最常见的脑癌类型。一旦患者被确诊,他们的生存时间通常不到一年半,因此需要新的治疗方案。美国每年约有1.2万人被诊断出患有这种疾病。

攻击巨噬细胞的新型癌症免疫疗法被称为CSF1R抑制剂。第一个获得美国食品和药物管理局批准的是Turalio?在2019年。她说,现在需要的是一种预测哪些患者最有可能对这类药物产生反应的能力。

“这些疗法已经进行了试验,但看起来并没有给患者带来好处。如果能重新进行试验,看看我们是否能分辨出有反应者和无反应者之间的区别,那就太好了。”她补充道。

Janiszewska专注于描述她称之为肿瘤的“微环境”。该研究着眼于影响癌症生长和扩散的细胞群落、组织类型、免疫和其他因素。这是抗癌战争中数据密集的新战线,融合了计算生物学、计算机科学和实验室研究,帮助开发更精确、个性化、有效的癌症治疗方法。

在这里,Janiszewska希望与领导了最初的胶质母细胞瘤免疫治疗临床试验的团队合作,分析组织样本。她还想在胶质母细胞瘤中建立这对突变的小鼠模型,以更多地了解导致它们吸引掩盖肿瘤的巨噬细胞的机制。

Janiszewska说:“这项研究明确地让我们看到,组织单个区域的遗传多样性与肿瘤微环境之间存在联系。”

除了Janiszewska和Michor,研究“EGFR和CDK4共扩增的单细胞异质性与胶质母细胞瘤的免疫浸润有关”的共同作者还有Kacper A. Walentynowicz博士、Dalit Engelhardt博士、Thomas O. McDonald博士、Simona Cristea博士和Dana Farber癌症研究所的Jacob Geisbert;Shreya Yadav,博士学位。沃特海姆佛罗里达大学斯克里普斯研究所的乌戈马·奥努博古、罗伯托·萨拉蒂诺和阿什纳·哈韦里;以及医学博士克里斯蒂娜·文森泰利以及迈阿密海滩西奈山医疗中心的医学博士梅兰妮·梅尔肯(Melanie Maerken)。

该研究得到了美国国立卫生研究院的支持,K99/R00 CA201606 (M.J.), NIH 3R00 CA201606- 05s1 (U.O.);癌症进化中心(F.M.),以及丹娜-法伯癌症研究所的海伦·伯利·布朗总统倡议(F.M.和D.E.)。

文章标题

Single-cell heterogeneity of EGFR and CDK4 co-amplification is linked to immune infiltration in glioblastoma

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