雌激素可能是心律失常的危险因素

　　

   

   

Sara Liin副教授。

图片来源:Emma Busk Winquist/Linköping University

Linköping大学发表在《科学进展》上的一项实验研究表明，性激素雌激素对心跳调节有负面影响。雌激素的影响似乎与引起心脏病的遗传变化相互作用，扰乱心脏节律，而其他内源性物质可能具有保护作用。

人的一生中，心脏跳动约25亿次。每一次心跳都是由一个电脉冲触发的，它会使心肌以非常协调的运动收缩。心脏的电活动是由穿过细胞膜的小孔(离子通道)调节的，并调节带电离子进出细胞的流动。有些离子通道起到加速器的作用，有些则起到刹车的作用。它们共同调节着生命中的每一次心跳。

在某些情况下，导致心律异常的疾病可能是致命的。长QT综合征(LQTS)就是这样一种疾病。在LQTS患者中，心脏完成每一次心跳的时间比正常情况下要长。这种综合征通常是由于先天性遗传变化或突变，影响了心脏的一个离子通道。

“我们正试图了解体内哪些物质会影响离子通道的功能。如果我们能弄清楚这种调节是如何起作用的，也许我们就能理解为什么有些人受到了更多的保护，而另一些人受到的打击更大，”Linköping 大学生物医学和临床科学系副教授Sara Liin说。

在这项研究中，研究人员对雌激素可能产生的影响产生了兴趣。他们是在被心脏病专家问及为什么女性不仅比男性更容易受到某些遗传性疾病的影响，而且影响更严重时提出这个想法的，这些疾病会导致心律失常，也被称为心律失常。这是鉴于女性通常被认为对心血管疾病有更好的保护。这和女性的雌激素比男性多有关吗?

在他们的研究中，研究人员研究了LQTS中最常突变的离子通道类型，即Kv7.1/KCNE1。离子通道功能的降低是增加心律失常风险的危险因素。为了了解雌激素对这种特定离子通道的影响，研究人员进行了实验，他们将人类变异的离子通道插入到没有这种离子通道的青蛙卵中。研究人员添加了最活跃的性激素雌激素，雌二醇，并测量了离子通道的功能。结果表明，离子通道功能受到雌激素的阻碍，研究人员将其解释为雌激素可能会增加某些类型心律失常的风险。其他性激素没有效果。

研究人员还发现了雌激素对该通道的确切影响。他们进一步检查了在遗传性心律失常综合征家族中发现的离子通道突变。一些突变导致高雌激素敏感性，而另一些则导致离子通道完全失去雌激素敏感性。

“我们发现，一些降低离子通道功能的遗传突变似乎导致了高雌激素敏感性，因此可能有两个风险因素相互作用，特别是在这些突变的女性携带者中。我们相信，我们的研究提供了很好的理由来仔细研究患者的这一点”。

研究人员指出，重要的是要记住雌激素的许多积极作用，在遗传性LQTS风险增加的女性中，雌激素可能是一个危险因素。LQTS相对罕见，大约每2500人中就有1人患病。

LiU的研究人员最近在《柳叶刀电子生物医学》杂志上发表了一项研究，他们对一组被称为内源性大麻素的内源性物质进行了类似的研究。这项研究表明，内源性大麻素似乎在LQTS中起保护作用。根据研究人员的说法，这些发现表明这些因素对人类研究可能很重要，因为这可能会导致增加内源性大麻素水平来对抗心律失常。

这项研究得到了欧洲研究委员会(ERC)等机构的资助，并通过地平线2020研究计划获得了资助。

文章标题

 Long-QT mutations in KCNE1 modulate the 17β-estradiol response of Kv7.1/KCNE1,