Nature Immunology：终于发现了女性病毒感染没男性那么严重的原因

长期以来，人们都知道病毒感染在男性身上比在女性身上更严重，但其中的原因一直是个谜。最近加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，雌性小鼠和人类的自然杀伤细胞有一个额外的X染色体链接基因，称为UTX。UTX作为一种表观遗传调节剂来增强NK细胞的抗病毒功能，同时抑制NK细胞数量。

　　

长期以来，人们都知道病毒感染在男性身上比在女性身上更严重，但其中的原因一直是个谜。最近的研究表明，关键可能在于一种表观遗传调节因子，它能增强被称为自然杀伤细胞(NK细胞)的特殊抗病毒免疫细胞的活性。

在3月16日发表在同行评审期刊《自然免疫学》(Nature Immunology)上的一项研究中，加州大学洛杉矶分校(UCLA)的一个合作团队发现，雌性小鼠和人类的NK细胞有一个额外的X染色体链接基因UTX副本。UTX作为一种表观遗传调节剂来增强NK细胞的抗病毒功能，同时抑制NK细胞数量。

“虽然众所周知，与女性相比，男性拥有更多的NK细胞，但我们不明白为什么在病毒感染期间，NK细胞数量的增加并没有更强的保护作用。研究结果表明，女性的NK细胞中比男性含有更多的UTX，这使她们能够更有效地对抗病毒感染，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院Maureen Su博士说。

研究人员指出，无论小鼠是否有性器官(雌性的卵巢;男性的睾丸)都能得出相同结论，表明所观察到的特征与激素无关。此外，UTX表达较低的雌性小鼠有更多的NK细胞，这些细胞不具有控制病毒感染的能力。

该研究的主要作者、加州大学洛杉矶分校分子生物学研究生Mandy Cheng说:“这意味着UTX是NK细胞性别差异的关键分子决定因素。”

研究人员写道，研究结果表明，涉及免疫反应的治疗方法需要避免“一刀切”的方法，转向精准医疗模式，也被称为个性化医疗，即考虑到人们的个体差异，如遗传、环境和其他影响健康和疾病风险的因素，量身定制治疗。

免疫学和分子遗传学助理教授Tim O 'Sullivan说:“鉴于最近在临床中使用NK细胞得到令人鼓舞的结果，我们需要在治疗决策和免疫治疗设计中将性别作为一个生物因素。”

研究人员得到了来自美国国立卫生研究院(AI145997, NS107851, AI143894, DK119445, HD100298)，国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所(T32AR071307)， UC CRCC (CRN-20-637105)，加州大学洛杉矶分校CFAR (5P30 AI028697)，国防部(USAMRAA PR200530)， Ruth L. Kirschstein国家研究服务奖(GM007185和AI007323)，国家罕见病组织，加州大学洛杉矶分校分子生物学研究所Whitcome奖学金，以及加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学系的华沙奖学金。

文章标题

The X-linked epigenetic regulator UTX controls NK cell-intrinsic sex differences