衰老相关的外泌体将miRNA诱导的纤维化转移到邻近细胞

布朗大学的研究人员在《衰老》杂志第15卷第5期发表了一篇新的研究论文，题为“衰老相关的外泌体将miRNA诱导的纤维化转移到邻近细胞”。

　　

   

   

图6。衰老的EXO交换促进激活MSC表型。

一篇新的研究论文发表在《Aging》(由MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”，由Web of Science)第15卷第5期，题为“衰老相关外泌体将mirna诱导的纤维化转移到邻近细胞”。

放射治疗是癌症最常见的治疗方法，放射诱导纤维化是放射治疗的常见副作用。然而，辐射也会导致p53介导的细胞周期阻滞，p21表达延长，以及辐射组织中正常细胞衰老的发展。骨髓源性间充质干细胞(MSCs)因其对炎性组织和纤维化组织的天然趋向性而积聚在原发肿瘤部位。

间充质干细胞对低剂量的电离辐射极其敏感，并由于旁观者辐射效应而发生衰老。衰老细胞保持代谢活性，但发展出一种强有力的衰老相关分泌表型(SASP)，与细胞因子、促纤维化生长因子和外泌体(EXOs)的过度分泌相关。

综合途径分析强调，辐射诱导的衰老显著丰富了MSCs的细胞周期、细胞外基质、转化生长因子-β (TGF-β)信号通路和囊泡介导的转运基因。EXOs是细胞分泌的纳米囊泡(细胞外小囊泡的一个子类)，包含蛋白质、rna、microRNAs (miRNAs)等生物材料，这些生物材料在细胞-细胞通信中至关重要。对分泌的EXOs的miRNA含量分析进一步揭示，辐射诱导的衰老独特地改变了miRNA谱。

“事实上，一些突出的mirna直接靶向TGF-β或下游基因。”

在这项新研究中，来自布朗大学的研究人员Amy H. Lee、Deepraj Ghosh、Ivy L. Koh和Michelle R. Dawson进一步用衰老相关的EXOs (SA-EXOs)处理正常间充质干细胞，以检查辐射诱导衰老的围观效应。

研究人员发现，与未处理的间充质干细胞相比，这些调控基因与TGF-β通路相关，并且在SA-EXO处理的间充质干细胞中提高了α平滑肌肌动蛋白(衰老、活化细胞中的蛋白增加)和Ki-67(增殖标记物)的表达。他们发现SA-EXOs具有独特的miRNA含量，通过TGF-β通路激活影响肌成纤维细胞表型。这表明SA-EXOs是在癌症相关纤维化中发挥重要作用的有效SASP因子。

“我们的整合组学和EXO微阵列分析表明，衰老的间充质干细胞具有差异的转录基因，并分泌含有独特转录后货物的囊泡。我们随后证明，这些EXO mirna可以在疾病进展过程中细胞-细胞通信中发挥重要作用。”