基因检测预测血癌治疗和复发

　　

科学家们发现了一种新的方法来预测哪些骨髓瘤血癌患者将从一种治疗中受益最多，这种治疗通常用于帮助防止干细胞移植后疾病复发。对于癌细胞中具有某些高风险基因特征的人来说，这种名为来那度胺(lenalidomide)的药物可以将他们的癌症进展或死亡风险降低40倍。

这项研究由伦敦癌症研究所的科学家领导，与利兹大学的临床试验部门合作，建议骨髓瘤患者应该在诊断时进行基因检测，这样就可以确定那些最有可能从来那度胺中受益的人，从而帮助根据每个患者的需要量身定制治疗方案。这项研究发表在《Blood》杂志上。

高危遗传特征

先前的研究表明，大约四分之一的骨髓瘤患者具有各种高危遗传特征。这些基因特征会使癌症更具侵略性，对治疗的反应更弱，而且可能更快地复发。在这项研究中，癌症研究所（ICR）的研究人员分析了566名骨髓瘤XI试验患者的数据，该试验旨在评估包括来那度胺在内的一系列靶向药物对新诊断的骨髓瘤患者的疗效。在参与试验的556名患者中，17%患有所谓的“双重打击”骨髓瘤(意味着他们有两种或两种以上的高风险遗传特征)，32%只有一种高风险遗传特征，51%没有高风险标记。

一些单次命中标记的患者受益最大

ICR研究人员分析了这些组，发现在干细胞移植后，一些单发骨髓瘤患者从来那度胺维持治疗中获益最多，特别是那些有三种不同基因异常(del(1p)， del(17p)或t(4;14)的患者。与单独观察的患者相比，这些患者的癌症进展或死亡风险降低了40倍。患有这些“单次”基因异常之一的患者在来那度胺维持治疗中寿命更长——在疾病进展前平均为57.3个月(近5年)，而单独观察的患者为10.9个月。那些有“双重打击”或没有高风险基因标记的人也从来那度胺中获益。与观察结果相比，他们的疾病进展或死亡风险分别降低了两倍左右。然而，具有不同的“单次”遗传标记(称为gain(1q))的患者似乎没有从来那度胺中获得一致的益处，这表明这一组可能比其他组更复杂。

这些发现有力地支持了来那度胺在骨髓瘤患者中进行干细胞移植的使用，特别是那些有单次打击高风险标志物如del(1p)， del(17p)或t(4;14)的患者，以及骨髓瘤患者中使用常规基因检测，以确定哪些人最有可能从不同的治疗策略中受益。

“基因检测应该被常规使用”

研究负责人、伦敦癌症研究所骨髓瘤分子治疗团队负责人、皇家马斯登NHS基金会信托顾问血液学家Martin Kaiser博士说:“我们发现了一种新方法，可以预测哪些新诊断的骨髓瘤患者在接受骨髓移植后最有可能从癌症药物来那度胺中受益。我们认为基因分析应该被常规用于骨髓瘤的治疗。了解每种癌症中存在哪些高风险基因特征，可以帮助我们在治疗患者时做出最佳选择，最终实现更个性化的治疗。”

“这真的让我很安心”

来自法纳姆的46岁的塞西莉亚·布鲁诺特于2020年被诊断出患有骨髓瘤。自2021年9月骨髓移植后，她一直在服用来那度胺。她说:“我的医生推荐来那度胺，因为它已被证明可以在骨髓移植后更长时间地控制骨髓瘤。它几乎没有副作用，可以真正改善癌症患者的生活质量。由于骨髓瘤目前无法治愈，我们希望它能得到缓解，并尽可能长时间地保持这种状态。这是一段艰难的时期，因为你永远不知道癌症什么时候会复发，所以知道这种药物正在发挥作用，帮助癌症在更长的一段时间内远离我，这真的让我安心。自来那度胺维持以来，我的癌症蛋白水平已经下降，自2022年3月以来，它们不再可测量。我希望这种情况会持续很长一段时间。我的骨髓瘤细胞经过了基因检测，据我所知，我没有高风险标记。我认为，对每个骨髓瘤患者来说，检测并了解任何高风险标志物都是非常重要的，这样他们就可以获得针对他们的最佳治疗。”

“这项研究绝对至关重要”

研究作者、利兹大学医学院血液学教授Gordon Cook说:“这些有趣的发现让我们更好地了解了基因检测如何用于癌症研究，有朝一日可能会转化为多发性骨髓瘤患者的个性化治疗。”

血癌慈善机构英国骨髓瘤的研究和宣传主任Shelagh McKinlay说:“这项研究绝对是至关重要的，它使我们更接近一种更个性化的治疗方法，这对骨髓瘤患者来说是关键，因为它是一种如此独特的癌症。“可悲的是，尽管近年来科学和医学取得了许多进步，但高风险骨髓瘤患者的生存结果仍然很差。这项研究帮助我们了解哪些患者将从特定的治疗中受益最大，为处于极大劣势的患者提供更好的机会，使他们在疾病中存活更长时间，并拥有良好的生活质量。”