Science子刊:肥胖可能会加剧BRCA突变女性患乳腺癌的风险

【字体: 时间:2023年03月23日 来源:AAAS

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  根据威尔康奈尔医学科学家领导的新的多机构转化研究,肥胖可能会刺激携带BRCA1或BRCA2突变的女性乳房组织中的DNA损伤,可能会导致这个已经高危群体的乳腺癌发展。

  
   

Damage to the DNA (red) in the nuclei (blue) of normal cells in the milk ducts of a BRCA mutation carrier was identified using immunofluorescence.    

图片:BRCA突变携带者乳管中正常细胞细胞核(蓝色)中DNA(红色)的损伤是用免疫荧光鉴定出来的。

来源:Priya Bhardwaj博士

根据威尔康奈尔医学科学家领导的新的多机构转化研究,肥胖可能会刺激携带BRCA1或BRCA2突变的女性乳房组织中的DNA损伤,可能会导致这个已经高危群体的乳腺癌发展。

这项研究发表在2月22日的《科学转化医学》杂志上,表明体重管理和影响代谢健康的药物可能是具有这些基因突变的女性预防保健的重要组成部分,尽管还需要进一步的研究。

在一般人群中,肥胖和代谢健康不良是已知的乳腺癌风险因素,“但这些可改变的风险因素是否会导致BRCA突变携带者患乳腺癌在很大程度上是未知的,”资深研究作者Kristy A. Brown博士说,她是Emilie Lippmann和Janice Jacobs McCarthy乳腺癌研究学者,也是威尔康奈尔医学院医学生物化学副教授。

该论文的第一作者Priya Bhardwaj博士说,关于体重对BRCA突变携带者乳腺癌发展影响的流行病学研究的先前发现尚不清楚。目前的研究正在进行时,Priya Bhardwaj博士是威尔康奈尔医学科学研究生院的博士候选人。她说:“我们的研究为临床医生提供了干预乳腺癌疾病过程代谢方面可能带来益处的机制证据。”

研究人员分析了接受乳房切除术的BRCA1或BRCA2突变患者的非癌乳腺组织样本。研究人群包括身体质量指数(BMI)低于25 kg/m的较低范围的女性2体重指数在25或以上的人被归类为超重或肥胖。

利用免疫荧光技术,研究人员发现,BRCA突变女性的高BMI与乳腺DNA损伤呈正相关。他们确定,代谢激素瘦素和胰岛素,以及通常与乳腺癌生长有关的雌激素,是这种DNA损伤的驱动因素。

此外,科学家们发现,他们可以通过将组织样本暴露在二甲双胍中来减少DNA损伤。这种通常用于治疗2型糖尿病的药物,也被认为可以抑制芳香化酶的表达——芳香化酶是一种负责雌激素生物合成的酶。

“二甲双胍是一个很有吸引力的研究选择,因为它的副作用非常有限,我们可以考虑在降低风险的环境中使用它的可能性,然而,除了密切跟踪患者的癌症发展之外,我们仍然需要确定哪些生物标记物可以用作降低患者人群风险的明确指示。”

除了组织研究,研究人员还评估了携带BRCA1突变的小鼠,以更好地了解DNA损伤的增加是否与癌性肿瘤生长有关。科学家们发现,患有代谢障碍的肥胖小鼠比瘦弱小鼠有更高的肿瘤形成率。“肥胖小鼠不仅更早患上肿瘤,而且在研究结束时,它们患肿瘤的总体发病率也更高,”Bhardwaj博士说。

总的来说,这项研究有助于更好地了解生活方式、肥胖和代谢健康对高危人群癌症发展的影响。研究人员计划进一步研究导致BRCA突变女性乳腺组织DNA损伤的机制,并希望鼓励对这些患者的生活方式改变或二甲双胍的临床研究。

“这方面的研究可能会超越BRCA1和BRCA2突变携带者的范畴,”它也可能对其他遗传性癌症或癌症类型产生影响。”

 



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