世界防治结核病日|借助免疫系统力量替代抗生素依赖

　　

   

   

巨噬细胞感染多种结核分枝杆菌的图像(不同颜色的假着色)。

3月24日是世界防治结核病日，弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人员发现，人体清除旧细胞和受损细胞部分的过程，也是应对在细胞内扎根的感染(如结核病)的重要组成部分。如果这一自然过程能被新的治疗方法所利用，它可能会提供一种替代或改善抗生素的使用，特别是在细菌已经对现有药物产生耐药性的情况下。

他们的研究发表在《 Nature Microbiology》，研究小组研究了细菌逃避自噬能力的关键基因。自噬是细胞在受到压力或感染时自我毁灭的一种途径。

他们从一种叫做诱导多能干细胞的特殊干细胞中改造出了一种叫做巨噬细胞的人类免疫细胞，这种干细胞有能力变成体内任何类型的细胞。然后，他们使用基因组编辑工具来操纵巨噬细胞进行自噬的能力。当自噬的关键基因被移除，细胞被结核分枝杆菌(导致结核病的杆菌)感染时，细菌感染开始生根，在工程细胞内复制更多，导致大量宿主细胞死亡。这些结果证明了自噬在控制像结核病这样的细胞内感染中起着重要作用。如果可以促进或加强这一途径，它可能成为解决抗生素耐药性的新途径，通过使现有抗生素药物更有效或在细菌进化出耐药性的情况下提供一种替代药物。

克里克大学结核病实验室宿主-病原体相互作用的负责人Max Gutierrez说:“我在博士期间首次研究了自噬在感染中的作用，所以看到人们对这一领域重新产生兴趣是令人难以置信的。利用最新的技术，我们已经能够展示这种途径在控制感染方面的关键作用。由于免疫疗法已经利用免疫系统来对抗癌症，用宿主导向疗法来增强这种免疫防御，可能是对抗感染的一种有价值的新工具，尤其是那些对抗生素产生耐药性的感染。”研究小组还使用从血液样本中分离出的巨噬细胞验证了他们的结果，证实了自噬在人体防御中的重要性。

Beren Aylan与Elliott Bernard和Enrica Pellegrino共同担任克里克大学的第一作者和博士生，他说:“抗生素耐药性对我们的健康构成了巨大威胁，所以了解我们的身体如何对抗感染以及哪里可能有改进空间是非常重要的。结核病是一个很好的例子，说明针对我们自己的免疫防御系统可能非常有效，因为它需要很长时间的不同抗生素治疗才能有效地消除感染。任何能更有效地去除细菌的方法，都可能对治疗的成本和可及性产生巨大影响。”

该团队目前正计划筛选可用于有针对性地促进自噬的药物化合物。

“促进自噬途径并不像看起来那么简单，”Max补充道。这是因为身体的所有部分都利用自噬来回收旧的和受损的细胞。为了安全地增加感染部位的自噬，我们需要单独针对巨噬细胞中的通路。”

Harnessing power of immune system may lessen reliance on antibiotics for infections like TB