一种由环状RNA ZKSCAN1编码的新多肽可以有效抑制肝癌

【字体: 时间:2023年03月25日 来源:creative biogene

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  结果表明,CircZKSCAN1编码的一种新的多肽(CircZKSaa)在PI3K/AKT/mTOR通路中发挥抑瘤作用,并通过mTOR的泛素化增强肝癌细胞对sorafenib的敏感性。

  

肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要组织学类型,占原发性肝癌病例的75%-85%,在人类癌症死亡率中排名第二。大多数肝细胞癌患者被诊断为晚期,因此生存率很低。同时,肝癌的治疗也很有限。索拉非尼是近10年来唯一的肝癌一线治疗药物,因为它可以提高晚期肝癌患者的生存率。

在过去的几年中,手术方法和系统的药物治疗已经发展起来。例如,抗血管生成药物如舒尼替尼和布里瓦尼已被批准作为索拉非尼的补充。然而,肝癌患者的总体生存率仍然很低,肝癌的早期诊断一直是一大挑战。因此,开发早期诊断标志物和基于机制的治疗方法至关重要,需要进一步研究。

最近,中国农业大学的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为“一种由环状RNA ZKSCAN1编码的新型多肽通过降解mTOR抑制HCC”的文章。结果表明,CircZKSCAN1编码的一种新的多肽(CircZKSaa)在PI3K/AKT/mTOR通路中发挥抑瘤作用,并通过mTOR的泛素化增强肝癌细胞对sorafenib的敏感性。这些发现表明CircZKSaa可能成为肝癌治疗的治疗靶点和生物标志物。

CircZKSaa promotes tumor cell apoptosis.图1。CircZKSaa促进肿瘤细胞凋亡。(R,歌, 2023)

HSA_ CIRC_ 0001727 (CircZKSCAN1)是一种通过海绵吞噬microRNA与肿瘤相关的CircRNA。有趣的是,研究人员发现CircZKSCAN1在肝脏中编码一种分泌肽(CircZKSaa)。本研究旨在阐明CircZKSaa在肝细胞癌进展调控中的潜在作用和分子机制。

研究人员通过检测裸鼠细胞增殖、凋亡和致瘤性来探索CircZKSaa的功能。在机制方面,通过免疫沉淀分析、质谱分析和免疫荧光染色证实CircZKSaa与mTOR在肝细胞癌中的关系。

受试者工作特征(ROC)分析表明,CircZKSCAN1编码的分泌肽CircZKSaa可能是一种潜在的肝细胞癌生物标志物。通过一系列实验,研究人员发现CircZKSaa可以抑制肝癌的进展,并使肝癌细胞对索拉非尼敏感。

研究人员还发现CircZKSCAN1在肝癌中对microRNA有微弱的海绵效应,而CircZKSaa过表达促进了FBXW7与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的相互作用,促进了mTOR的泛素化,从而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路。此外,研究人员还发现,cicZKSCAN1在sorafenib治疗的肝癌细胞中的高表达受QKI-5的调控。

综上所述,研究表明CircZKSCAN1编码了一种新的多肽circzksaa,经sorafenib治疗后被QKI-5上调,从而增加了肝癌细胞对sorafenib的敏感性。CircZKSaa过表达通过FBXW7介导的mTOR降解抑制肝癌细胞系增殖。因此,CircZKSaa有可能作为一种可行的潜在肝癌生物标志物和治疗靶点。


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