逆转由艾滋病毒和抗逆转录病毒疗法引起的器官损伤

【字体: 时间:2023年03月30日 来源:AAAS

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  MitoQ是一种线粒体抗氧化剂,可以作为一种膳食补充剂提供给公众,在一项小鼠研究中发现,它可以逆转艾滋病毒和抗逆转录病毒疗法(ART)对大脑、心脏、主动脉、肺、肾脏和肝脏中的线粒体的有害影响。

  
   

HIV infected H9 t-cell    

图片:HIV感染的T细胞

MitoQ是一种线粒体抗氧化剂,可以作为一种膳食补充剂提供给公众,在一项小鼠研究中发现,它可以逆转艾滋病毒和抗逆转录病毒疗法(ART)对大脑、心脏、主动脉、肺、肾脏和肝脏中的线粒体的有害影响。研究人员使用分子方法来测量人类和小鼠线粒体(mtDNA)与核DNA (ntDNA)的比率,这是线粒体功能障碍的一种测量方法。该比值的降低反映了线粒体功能障碍。与未感染的小鼠相比,接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染小鼠在大脑、心脏、肝脏、肺和肠道的人类免疫细胞中存在线粒体功能障碍。ART本身也影响小鼠心脏细胞的线粒体功能。当MitoQ治疗90天时,与接受ART治疗的HIV感染小鼠相比,HIV感染小鼠器官中的线粒体功能障碍减少。

线粒体是关键的细胞结构,对大脑、心脏、肝脏和肾脏等器官的平稳运行至关重要。艾滋病毒会导致慢性炎症和免疫功能障碍,从而导致器官损伤。其原因尚不清楚,但已知的是线粒体功能障碍导致器官损伤,并存在于慢性HIV中。目前还没有针对影响大脑、心脏和肝脏等器官的艾滋病毒相关疾病的治疗方法。

研究人员使用了人化小鼠,这些小鼠具有可以感染艾滋病毒的人类免疫细胞。他们用病毒感染他们,用富马酸替诺福韦、恩曲他滨和雷特格雷韦组成的抗逆转录病毒疗法治疗他们,然后通过饮用水喂他们MitoQ三个月。对照组小鼠不给予MitoQ。

研究人员指出,人化小鼠并不能完全重现人类的艾滋病毒感染。此外,受感染的小鼠同时暴露于病毒和抗逆转录病毒疗法,它们无法解析病毒和抗逆转录病毒疗法对人类细胞线粒体功能障碍的确切贡献。

这些临床前的发现可以作为艾滋病病毒感染者临床试验的基础。

评论

加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院传染病学部医学副教授、资深作者Theodoros Kelesidis博士说:“MitoQ是一种已知对人类安全的膳食补充剂,而且易于使用。我们的研究结果支持MitoQ在服用抗逆转录病毒药物的HIV感染者中的临床试验,以确定它是否可以成为与慢性HIV感染相关的合并症的潜在治疗方法。在此之前,艾滋病毒感染者不应服用这种饮食补充剂来治疗任何与艾滋病毒感染相关的疾病。”


Mitoquinone Mesylate and Mitochondrial DNA in End Organs in Humanized Mouse Model of Chronic Treated Human Immunodeficiency Virus Infection. The Journal of Infectious Diseases

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