预防骨髓移植并发症的关键细胞类型

虽然骨髓移植中的供体细胞可以帮助治愈患者的血癌，但它们也可能导致移植物抗宿主病——在这种疾病中，供体T细胞(血液中的一种特殊免疫细胞)会攻击患者的健康细胞。在这项研究之前，没有有限的T细胞群被确定为GVHD的原因。现在，威斯康星大学麦迪逊分校卡波恩癌症中心的研究人员已经确定了在免疫缺陷小鼠中引起GVHD的特定类型的T细胞。为了进一步证实他们的发现，研究人员直接调查了人类患者样本。

　　

骨髓移植可以挽救复发性血癌患者的生命，但一种被称为移植物抗宿主病的潜在致命并发症限制了这种手术。威斯康星大学麦迪逊分校的一项新研究通过识别导致GVHD的细胞群来帮助改变这一现状，这一目标可能使骨髓移植更安全、更有效。

同种异体(来自捐赠者)骨髓移植是血癌和其他免疫系统疾病的常用治疗方法。在移植过程中，病人的免疫细胞被捐献者的健康细胞所取代。虽然供体细胞可以帮助治愈患者的血癌，但它们也可能导致GVHD——在这种情况下，供体T细胞(血液中的一种特殊免疫细胞)会攻击患者的健康细胞。这会引起类似于自身免疫性疾病的并发症，可能是致命的。

“移植物抗宿主病是异基因造血细胞移植手术后最常见的并发症之一，该领域非常清楚，来自供体的T细胞是介导疾病的细胞，”该研究的主要作者尼古拉斯·赫斯说，他是威斯康星大学麦迪逊分校卡波恩癌症中心的科学家。“在这项研究之前，我们无法确定有限的T细胞群是GVHD的原因，所以我们所有的治疗方案通常都会影响整个T细胞群。但针对所有T细胞并不理想，因为它们不仅会导致这种有害的疾病，还会对预防复发的能力产生有益的影响。”

今天在《科学进展》杂志上，Hess和包括干细胞和再生医学中心成员Christian Capitini发表了他们的研究结果，确定了CD4/CD8双阳性T细胞(DPT)在免疫缺陷小鼠中引起GVHD。为了进一步证实他们的发现，研究人员直接调查了人类患者样本。

“作为这项研究的一部分，我们研究了35名患者的400多个临床样本，发现双阳性T细胞可以预测GVHD。我们还发现了其他四种生物标志物，它们不仅可以预测GVHD，还可以预测一般的复发，”Hess说。“在此基础上，我们的下一步是将生物标志物合并到一个机器学习算法中，该算法可以输出一个风险预测模型。临床医生可以使用这个模型来了解患者复发和GVHD的风险。”

威斯康星大学麦迪逊分校的一组医生和科学家正在研究如何解决患者体内的问题细胞，同时让健康和有益的T细胞蓬勃发展。Hess说，虽然研究小组对双阳性T细胞直接参与GVHD非常有信心，但将这一发现带到临床的关键步骤将是开发一种靶向耗尽策略和这种预测模型。

“当我们对这项生物标志物研究有信心，并有能力识别有风险的患者时，我们就有可能在他们产生这种疾病的所有有害影响之前对他们进行治疗。”

这项研究获得了美国移植和细胞治疗学会的最佳摘要奖，并在美国免疫学家协会(AAI)和ECOG-ACRIN会议上发表，基于这些发现的潜在影响，超越了血癌和移植，令人兴奋。

“我了解到，在各种慢性人类炎症疾病中都发现了DPTs，这表明这对移植物抗宿主病来说并不是一种特定的疾病。这可能是一个更广泛的现象，这些人类T细胞正在做我们以前从未真正意识到的事情，”赫斯说。“这非常令人兴奋，因为它给了我们进一步研究的机会。我一直对把实验室里发现的东西应用到临床很感兴趣。我想这就是我每天起床的动力。可以说，我参与了某种帮助病人的活动，这是我人生的终极目标。”