突破癌细胞表面的糖被，防止癌细胞避开免疫细胞

研究人员以前所未有的分辨率检测了一种称为糖萼的薄表面屏障的材料特性，揭示了有助于改善当前基于细胞的癌症免疫疗法的信息。

　　

   

   

研究人员改造了免疫细胞(NK-92)，将糖被编辑(GE)酶锚定在表面。改良后的免疫细胞能够突破癌细胞的糖被（glycocalyx）。资料来源:康奈尔大学Sangwoo Park

癌细胞躲避人体免疫系统的方法之一是形成一层薄薄的表面屏障，称为糖被（glycocalyx）。在一项新的研究中，研究人员以前所未有的分辨率检测了这种屏障的材料特性，揭示了有助于改善当前基于细胞的癌症免疫疗法的信息。 

癌细胞通常形成具有高水平细胞表面粘蛋白的糖被，这被认为有助于保护癌细胞免受免疫细胞的攻击。然而，对这一屏障的物理理解仍然有限，特别是因为它涉及到基于细胞的癌症免疫疗法，包括从患者身上移除免疫细胞，修改它们以寻找和摧毁癌症，然后将它们放回患者体内。 

纽约伊萨卡康奈尔大学Matthew Paszek实验室的研究生Sangwoo Park说:“我们发现，小到10纳米的屏障厚度的变化可能会影响我们免疫细胞或用于免疫治疗的工程细胞的抗肿瘤活性。我们利用这一信息来改造可以穿过糖被的免疫细胞，我们希望这种方法可以用于增强当前基于细胞的免疫疗法。” 

Park将于3月25日至28日在西雅图举行的美国生物化学和分子生物学学会年度会议Discover BMB上发表这一发现。

Park说:“我们的实验室已经提出了一种策略，称为扫描角度干涉显微镜(SAIM)，用于测量癌细胞糖萼的纳米级尺寸。这种成像技术使我们能够了解癌症相关粘蛋白与糖被生物物理特性的结构关系。”

研究人员建立了一个细胞模型来精确控制细胞表面粘蛋白的表达，以模拟癌细胞的糖被。然后，他们将SAIM与遗传学方法结合起来，研究癌症相关黏蛋白的表面密度、糖基化和交联如何影响纳米尺度上屏障的厚度。他们还分析了糖被厚度如何影响细胞抵抗免疫细胞攻击的能力。 

研究表明，癌细胞的糖被厚度是决定免疫细胞逃避的主要参数之一，如果糖被较薄，工程免疫细胞工作得更好。

基于这一知识，研究人员在免疫细胞表面设计了特殊的酶，使它们能够附着在糖萼上并与之相互作用。在细胞水平上进行的实验表明，这些免疫细胞能够克服癌细胞的糖萼装甲。

接下来，研究人员计划确定这些发现是否可以在实验室中复制，并最终在临床试验中复制。

Sangwoo Park将于3月26日周日下午2-3点在西雅图会议中心608室(摘要)在PDT的调控糖基化聚光灯会议上介绍这项研究。联系媒体团队以获取更多信息或获得免费的新闻通行证参加会议。