对一种古老药物的新见解:科学家发现了阿司匹林疗效如此好的原因

【字体: 时间:2023年03月30日 来源:AAAS

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  新的研究揭示了阿司匹林如何起作用的重要信息。这项新发现可能为更安全的阿司匹林替代品铺平道路,也可能对改善癌症免疫疗法产生影响。

  
   

Aspirin’s mechanism of action    

图片:研究人员对阿司匹林的作用机制和细胞靶点有了新的发现。他们的发现表明,在炎症过程中,环加氧酶(COX)和吲哚胺双加氧酶(IDOs)之间存在潜在的相互作用。

图源:Subhrangsu Mandal,德克萨斯大学阿灵顿分校

新的研究揭示了阿司匹林如何起作用的重要信息。尽管这种药物早在19世纪晚期就已经上市,但科学家们还没有完全阐明其详细的作用机制和细胞靶点。这项新发现可能为更安全的阿司匹林替代品铺平道路,也可能对改善癌症免疫疗法产生影响。

阿司匹林是一种非甾体抗炎药,是世界上使用最广泛的药物之一。它被用于治疗疼痛、发烧和炎症,据估计,美国有2900万人每天服用它来降低心血管疾病的风险。

科学家们知道阿司匹林能抑制环加氧酶(COX),这种酶能产生在炎症反应中至关重要的信使分子。德克萨斯大学阿灵顿分校的化学和生物化学教授Subhrangsu Mandal带领的研究人员发现了更多关于这一过程的信息。

Mandal实验室的研究生Prarthana Guha将于3月25日至28日在西雅图举行的美国生物化学和分子生物学学会年度会议Discover BMB上展示该团队的发现。Avisankar Chini也对这项研究做出了重大贡献。

Mandal说:“阿司匹林是一种神奇的药物,但长期服用会导致有害的副作用,如内出血和器官损伤。重要的是,我们要了解它是如何工作的,这样我们才能开发出副作用更少、更安全的药物。”

研究小组发现,阿司匹林控制炎症期间细胞因子表达所需的转录因子,同时还影响许多其他与炎症和免疫反应密切相关的炎症蛋白和非编码rna。Mandal说,这项工作需要一个独特的跨学科团队,他们在炎症信号生物学和有机化学方面拥有专业知识。

他们还表明,阿司匹林通过抑制相关酶——吲哚胺双加氧酶(IDOs),减缓了氨基酸色氨酸分解为代谢物犬尿氨酸的速度。色氨酸代谢在炎症和免疫反应中起着核心作用。

Mandal说:“我们发现阿司匹林在炎症期间下调了IDO1的表达和相关的犬尿氨酸的产生。”“由于阿司匹林是COX抑制剂,这表明炎症过程中COX和IDO1之间存在潜在的相互作用。”

IDO1是免疫治疗的重要靶点,免疫治疗是一种帮助人体免疫系统寻找并摧毁癌细胞的癌症治疗方法。由于COX抑制剂在炎症过程中调节COX - ido1轴,研究人员预测COX抑制剂也可能用作免疫治疗药物。

Mandal和他的团队现在正在创造一系列调节COX-IDO1的小分子,并将探索它们作为抗炎药物和免疫治疗剂的潜在用途。

Prarthana Guha将于太平洋时间3月28日(周二)下午4点至5点半在西雅图会议中心4AB展厅(海报板185号)展示这项研究(摘要)。联系媒体团队以获取更多信息或获得免费的新闻通行证参加会议。

 

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