RNA劫持:打开COVID创新治疗大门

哥德堡大学的研究人员发现，COVID-19劫持了受感染细胞中的重要RNA机制，造成了破坏性的变化，这种变化可能会被新药逆转。研究发现，SARS-CoV-2感染会破坏RNA修饰，包括基因表达的关键调节因子m6A。m6A RNA修饰损失的程度和剧烈程度令研究人员感到惊讶，他们还观察到不同的冠状病毒变体对m6A水平有不同的影响。这一见解可能为开发针对COVID-19的新疗法铺平道路。

　　

新型冠状病毒肺炎会劫持部分受感染细胞的关键细胞核糖核酸机械，从而阻断细胞的重要功能。哥德堡大学的研究人员表示，RNA中的这些破坏性变化可能会被逆转，这可能会导致对抗COVID-19的新药。

人体细胞中的遗传物质由DNA组成，DNA是遗传信息的长期存储。RNA携带这些编码信息到细胞进行转录和翻译。这些过程使它们能够制造蛋白质，这些蛋白质执行细胞内的大部分任务。细胞的RNA是可修改的，以允许DNA信息正确地转移到蛋白质。近年来，科学对这些RNA修饰的复杂性和重要性的认识有所增长。

剧烈的影响

研究表明，RNA修饰发生在各种病毒中，但病毒在感染细胞时是如何影响RNA修饰过程的尚不清楚。这项研究报告称，SARS-CoV-2感染破坏了RNA修饰，这些RNA修饰变化的程度让研究人员感到惊讶。受SARS-CoV-2影响的一种修饰被称为m6A(一种基因表达的多面调节因子)，它对RNA的基本功能非常重要，包括将数据传输到细胞的蛋白质制造部分，以及在那里转录和翻译成氨基酸。 

“我们对SARS-CoV-2感染中m6A RNA修饰损失的程度和剧烈程度感到惊讶。我们还发现冠状病毒变体对m6A水平有不同的影响，”哥德堡大学Sahlgrenska学院的研究员、该项目负责人Tanmoy Mondal说。        

潜在药物靶点

m6A修饰部分由酶METTL3 (m6A甲基转移酶)调控。研究表明，该酶的定位受到感染的影响;阻断细胞中的核输出蛋白可以在冠状病毒感染期间将METTL3恢复到原始位置;这可能有助于阻止病毒的发展。这样就有可能在一种对抗COVID-19的新药中开发这种阻断效应。

研究结果可能为解释为什么有些人在COVID后会出现长期的慢性症状(被称为“后COVID症状”或“长COVID”)提供了新的线索。科学家们指出，通过去除m6A修饰，感染似乎在宿主细胞中留下了持久的痕迹，这可能导致持续的类似COVID的症状。

他们使用各种现有的可用于研究SARS-CoV-2感染的研究模型进行了研究。由于这些研究是在受控的实验室环境中进行的，因此还需要更多的研究来证明病毒在现实生活中如何与人类细胞相互作用。

参考文献:Global loss of cellular m6A RNA methylation following infection with different SARS-CoV-2 variants. Genome Research