Science子刊：反义寡核苷酸治疗H3.3K27M弥漫性中线胶质瘤

弥漫性内生性脑桥胶质瘤 (DIPG)是一种致命的儿童脑癌，治疗方案很少。CSHL的科学家们使用类似于Spinraza的反义寡核苷酸(ASO)技术开发了一种新的DIPG潜在疗法。新的ASO药物减缓了肿瘤生长，逆转了癌细胞的某些变化，并提高了患有DIPG的小鼠的存活率。

　　

   

   

图片:冷泉港实验室教授Adrian Krainer为一种新的潜在癌症治疗方法开发了几种反义寡核苷酸(ASO)分子，但最有效的是ASO5。当小鼠接受ASO5治疗时，它们的肿瘤细胞(染成红色)生长缓慢，并开始分化为健康细胞(染成绿色)。

图源:Krainer实验室/冷泉港实验室

弥漫性固有脑桥胶质瘤(DIPG)是一种致命的儿童脑癌，通常在诊断一年内死亡。由于肿瘤的位置，手术几乎是不可能的。化疗有使人衰弱的副作用。迫切需要新的治疗方案。

冷泉港实验室教授Adrian Krainer以其对反义寡核苷酸(ASOs)的开创性研究而闻名，ASOs是一种可以控制细胞中蛋白质水平的分子。他的努力促成了Spinraza，这是FDA批准的首个治疗致命神经退行性疾病脊髓性肌肉萎缩(SMA)的药物。

在SMA取得成功后，Krainer开始研究ASOs可以发挥作用的其他疾病。他很快就把目光投向了DIPG。“一位神经学家和他的朋友联系了我，她的孩子死于DIPG，”Krainer说。“他们打电话来问我们为SMA所做的事情是否可以适用。当然，每一种疾病都有自己的障碍和障碍，但它似乎是可行的。我们认为有可能开发出一种治疗方法。”

现在，Krainer，研究生Qian Zhang和他们的同事使用类似于Spinraza的ASO技术开发了一种潜在的DIPG治疗方法。这种新疗法减缓了肿瘤生长，逆转了癌细胞的某些变化，并提高了患有DIPG的小鼠的存活率。Krainer的SMA研究为这项工作奠定了基础。

他解释说:“在研究Spinraza时，我们学会了如何将ASOs输送到脊髓和大脑。”“它们在那里有持久的影响。所以，我们知道有治疗其他疾病的潜力。”

新的ASO药物通过关闭一种名为H3.3K27M的突变蛋白起作用。在DIPG中，显性突变阻止了密切相关的蛋白质打开和关闭许多基因。这就导致了不受控制的细胞生长——癌症。当研究小组在患有DIPG的小鼠身上使用ASO药物时，受其影响的基因恢复正常。肿瘤停止快速生长，动物寿命延长。

Krainer说:“治疗后，癌症看起来非常不同。”“我们可以看到越来越少的增殖细胞，肿瘤细胞正在分化成健康的神经细胞。这告诉我们，DIPG的恶性变化在一定程度上是可逆的。”

虽然充满希望，但Krainer表示，在这种新疗法开始临床试验之前，还有很长的路要走。此外，这种潜在的药物可能需要与另一种治疗方法配合使用，如放疗或免疫疗法。

“当然，我们希望这能进入临床研究，”他说，“但我们没有把所有的鸡蛋都放在一个篮子里。我们正在探索使其更有效的方法。”

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Antisense oligonucleotide therapy for H3.3K27M diffuse midline glioma