阻断一个MicroRNA，可以预防与年龄相关的骨骼和肌肉损失

乔治亚医学院的科学家们说，抑制一种微小的RNA可能是一种让我们的身体更年轻、更健康的方法，这种RNA的水平会随着年龄的增长而显著增加，同时也会出现骨骼变弱、肌肉松弛等问题。

　　

   

   

图片:Sadanand Fulzele, DVM, PhD，第一作者和博士后Sagar Vyavahare, PhD

来源:奥古斯塔大学Michael Holahan

科学家们说，抑制一种微小的RNA(其水平会随着年龄的增长而显著增加)可能是一种让我们的身体更年轻、更健康的方法，这种RNA的水平会随着骨骼变弱和肌肉松弛等问题而显著增加。

microrna有助于调节基因表达，从而调节我们细胞的功能，其中有几种，包括一种叫做microRNA-141-3p的，与衰老的疾病有关，比如潜在的破坏性慢性炎症水平的增加和肌肉质量的萎缩。

奥古斯塔大学乔治亚医学院医学系衰老研究员、医学博士Sadanand Fulzele说:“当我们出现慢性炎症、肌肉损失、骨质流失等并发症时，这种microRNA就会升高。”“我们想压制它。”

在这类研究中，Fulzele和他的同事们使用了一种他专门设计的抑制剂来阻断老年小鼠体内的microRNA-141-3p。这些类型的工程分子被称为antagomirs，虽然目前仅限于研究，但有一天可能对患者具有治疗价值，Fulzele说，他是《衰老与疾病》杂志上这项研究的通讯作者。

这些小鼠相当于60多岁的人类，他们接受了为期三个月的治疗，每周两次皮下注射这种安他哥米，这种疗法很容易适用于人类。

然后，科学家们观察了血液、脾脏(其任务包括调节抗感染白细胞的水平)以及骨骼和肌肉中发生的变化。他们发现到处都是更年轻的人。

例如，在脾脏中，他们看到更多的炎症减少免疫细胞，称为巨噬细胞(M2)，而不是炎症促进细胞(M1)。M2s也被报道支持组织修复。血液中促进炎症的细胞因子水平较低，骨骼的微观结构更坚固，肌肉纤维尺寸更大。

他们发现，microRNA-141-3p调节AUF1的表达，AUF1是一种“好”基因，它的许多功能包括调节信使RNA的稳定性，而信使RNA在DNA最终产生的蛋白质中起着重要作用。AUF1有助于防止年轻人产生大量促炎产物，如IL-6，后者会导致慢性、破坏性炎症。它对细胞衰老也有同样的作用，当细胞变得不能正常运作和分裂，但通常不会死亡。更高水平的microRNA-141-3p意味着更少的保护性AUF1和阻断microRNA使更高水平，从而减少炎症和衰老。

Fulzele指出，就像人体内的其他物质一样，microRNA-141-3p的作用与其表达水平和老化程度有关。Fulzele说，他们的最新发现指出，随着年龄的增长，减少其表达可能是改善免疫、骨骼和肌肉健康的一种策略。

炎症和氧化应激水平是任何年龄段整体健康状况的指标。慢性炎症和慢性氧化应激是身体衰老的标志，也是可能导致的负面变化的重要因素。

随着年龄的增长，细胞的修复/替换能力会下降，例如，骨质流失的速度开始超过新骨形成的速度。与此同时，炎症对愈合至关重要，但慢性、高水平的炎症则具有破坏性。由此产生的问题包括身体越来越虚弱，癌症、心血管疾病和痴呆症等疾病的发病率增加。

Fulzele指出，他的研究旨在寻找防止损伤的方法，而不是试图恢复健康的正常状态。他接下来的一些工作包括研究阻断microRNA如何影响其他与年龄相关的问题，如认知，以及在更长的时间内给予microRNA-141-3p特异性拮抗剂。他指出，在三个月的研究中，他们没有发现任何明显的副作用。

Fulzele和他的同事在2018年报告的证据表明，随着年龄的增长，microRNA-141-3p的表达上升，而帮助干细胞形成健康骨骼和肌肉的关键信号分子基质细胞衍生因子1 (SDF-1)在负责形成骨骼、肌肉和脂肪的间充质干细胞中下降。SDF-1有助于调节分化为不同的细胞类型。在人和老鼠的间充质干细胞中，科学家们发现年轻细胞中的microRNA-141-3p水平较低，而年老细胞中的microRNA-141-3p水平则增加了两倍甚至更高。这些细胞中的SDF-1水平正好相反。随着年龄的增长，间充质干细胞也会产生更多的脂肪，而不是骨骼或肌肉，它们倾向于产生脂肪，因为脂肪更容易产生。

文章标题

Inhibiting MicroRNA-141-3p Improves Musculoskeletal Health in Aged Mice