让人惊讶，线虫研究改善了衰老女性卵细胞的质量

研究人员将线虫(生物学研究中公认的模式生物)暴露于选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)中，这是一种用于治疗抑郁和焦虑的药物。令人惊讶的是，这种治疗方法改善了衰老女性卵细胞的质量。

　　

线虫本身可能并不抑郁。但这并不意味着它对抗抑郁药没有益处。

在一项新的研究中，西北大学的研究人员将线虫(生物学研究中公认的模式生物)暴露在选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)中，这是一种用于治疗抑郁和焦虑的药物。令人惊讶的是，这种治疗方法改善了衰老女性卵细胞的质量。

暴露于SSRIs不仅使胚胎死亡率降低了两倍以上，还使存活后代的染色体异常率降低了两倍以上。在显微镜下，卵细胞也看起来更年轻、更健康，看起来圆润饱满，而不是小而畸形，这是衰老的常见现象。

研究人员对结果感到震惊，他们在果蝇(另一种常见的模式生物)身上重复了这个实验，SSRIs也表现出了同样的效果。

尽管还需要做更多的工作，但研究人员表示，这些发现为探索通过改善卵子质量和延缓生殖衰老来对抗人类不孕症的药物干预提供了新的机会。

这项研究将发表在5月8日的《发育生物学》杂志上。

西北大学的Ilya Ruvinsky是这项研究的负责人，他说:“这项新发现和生育诊所之间还有很大的距离。”“但我们对生殖系统的研究越多，我们就越了解它，我们就有更多的机会开发实际的干预措施。”

省去了中间商

此前，Ruvinsky的研究小组发现，雄性信息素延缓了雌性卵细胞的衰老。之前的研究发表在2022年5月的《美国国家科学院院刊》上，该研究将雌性线虫暴露在雄性信息素中，从而产生了更健康的后代。

当雌性线虫感知到雄性信息素时，它们将能量和资源从整体身体健康转移到提高生殖健康上。Ruvinsky说:“信息素诱使雌性向她的卵子提供帮助，并欺骗她身体的其他部分。”“这不是要么全有要么全无;它正在改变平衡。”

在这项新研究中，Ruvinsky和他的团队决定将雄性信息素完全从方程中移除。

他说:“向身体发出转移资源信号的神经元依赖血清素作为信使。”“我们在之前的工作中识别了这些神经元，并想知道我们是否可以直接进入该系统。也许我们可以用药物刺激血清素系统，绕过对雄性信息素的需求。你瞧，我们看到了质量更好的鸡蛋。”

延迟下降

为了进行这项研究，研究小组在衰老的线虫的食物中添加了低剂量的SSRIs。研究人员主要研究了氟西汀(百忧解)的效果，但也测试了西酞普兰(赛乐昔)和齐默利定。

研究人员不断地将这些衰老的线虫暴露在与人类用于治疗焦虑和抑郁的浓度相当的SSRIs中。虽然卵的质量通常会随着线虫的年龄急剧下降，但用氟西汀治疗的线虫成功地延缓了这种下降。

Ruvinsky说:“当我们只给卵子注射了一段时间的药物，然后停药时，卵子的质量在一段时间内保持高水平，但很快就下降了。”“我们认为这是因为它们需要一个连续的信号。”

Ruvinsky和他的团队还发现，当接触氟西汀时，线虫产生了更多的卵细胞前体。但是，似乎适得其反的是，更多的这些细胞死亡了。然而，这也是另一个优势。

“如何获得生产高质量卵的原料?”你从其他卵中提取成分，许多卵死了，被送到了‘回收场’。你把这些部分拆开，用它们来孵出少数存活下来的卵。”

共享信号

Ruvinsky的团队想知道这一发现是否只存在于线虫身上，于是在果蝇身上重复了这一研究。再一次，接触氟西汀提高了老年雌蝇的卵质量。

虽然线虫、苍蝇和人类可能看起来非常不同，但它们的共同点比大多数人意识到的要多。

“这种神经系统在不同的动物身上或多或少地做着同样的事情，大脑中更多的血清素会使动物专注于食物，而不是探索周围的环境。哺乳动物、果蝇和线虫都是如此。我们可能无法将生育窗口扩大到60年。但即使我们能把一个人的生育窗口期延长一两年，也会产生很大的影响。”

Journal Reference:

1. Erin Z. Aprison, Svetlana Dzitoyeva, Ilya Ruvinsky. Serotonergic signaling plays a deeply conserved role in improving oocyte quality. Developmental Biology, 2023; DOI: 10.1016/j.ydbio.2023.04.008