首款基于CRISPR的靶向微生物组的候选药物

　　

               

概述SNIPR001的创建过程

许多人都经历过大肠杆菌感染，这主要被视为不方便和不愉快。然而，对于一些患者，比如血癌患者，细菌有进入血液的风险。在这些情况下，大肠杆菌感染往往是致命的。死亡率为15-20%。

 

治疗这类感染的主要方法是使用抗生素，这对患者的微生物群有不利影响，而微生物群在我们的身体和情绪健康中起着关键作用，还会产生其他副作用。此外，抗生素耐药性问题日益严重，使得这种治疗方法在治疗感染方面的效果有所下降。

一个国际科学家团队现在已经设计出了第一个基于CRISPR的候选药物，该药物直接针对大肠杆菌，并使微生物群保持完整。《Nature Biotechnology》杂志上发表的一篇题为《使用抗菌CRISPR-Cas的工程噬菌体选择性地减少小鼠体内的大肠杆菌》的新论文描述了这种候选药物的发展到可以在人类身上进行试验的阶段。

通过广泛使用合成生物学，该团队设计了四种细菌病毒，它们使用CRISPR技术精确地杀死不需要的细菌。

“我们相信，具有这些特性的窄谱药物可能对癌症患者非常有用，尤其是那些经常受到严重感染的患者，这些感染很难用目前的抗生素治疗，”DTU Biosustain教授、SNIPR Biome的联合创始人、该论文的主要作者Morten Otto Alexander Sommer说。

设计噬菌体来瞄准大肠杆菌

该团队主要来自SNIPR Biome，他们筛选了162个自然产生的噬菌体(杀死特定细菌的病毒)。他们发现，其中8种噬菌体在靶向大肠杆菌方面表现出了希望。然后，他们通过基因编辑对噬菌体进行改造，以提高它们针对大肠杆菌的能力。

四种噬菌体的混合物，他们将其命名为SNIPR001，非常有效地靶向生物膜中的细菌，并以一种超过自然发生的噬菌体的方式减少大肠杆菌的数量。此外，他们还表明，在小鼠和迷你猪的肠道中，噬菌体混合物的耐受性良好，同时减少了大肠杆菌的出现。SNIPR001目前处于临床开发阶段，并已被美国食品和药物管理局授予快速通道指定(快速审查)。