新型ACT-Discover液体活检检测血液中肿瘤DNA的灵敏度提高30%

由VHIO的Rodrigo a . Toledo共同领导的一项研究发表在《基因组医学》上，报告了一种新的基于ctdna的方法——循环肿瘤DNA非整倍体(ACT-Discover)的发展，该方法鉴定了胰腺癌进化中的亚克隆拷贝数改变。结合血液样本的综合分析，以及生发DNA和肿瘤DNA的数据，这种新的液体活检方法可以在30%以上的晚期胰腺癌患者中检测到ctDNA。

　　

   

   

图片:Rodrigo A. Toledo, Vall d 'Hebron肿瘤研究所(VHIO)生物标志物和克隆动力学组的首席研究员。

• 液体活检作为一种检测和追踪血液中循环肿瘤DNA (ctDNA)的非侵入性方法，越来越受到重视，并为癌症进化动力学和肿瘤内异质性作为癌症耐药驱动因素提供了重要见解。 

• 到目前为止，液体活检的一个主要限制是目前的方法对没有足够DNA进入血液的肿瘤类型(包括胰腺癌)的敏感性较低。 

• 由VHIO的Rodrigo a . Toledo共同领导的一项研究发表在《基因组医学》(1)上，报告了一种新的基于ctdna的方法——循环肿瘤DNA非整倍体(ACT-Discover)——的发展，该方法鉴定了胰腺癌进化中的亚克隆拷贝数改变。 

• 结合血液样本的综合分析，以及生发DNA和肿瘤DNA的数据，这种新的液体活检方法可以在30%以上的晚期胰腺癌患者中检测到ctDNA。 

胰腺癌是全球癌症死亡的第七大原因⁽²⁾尽管这种疾病的发病率越来越高，但缺乏有效的治疗方法，这种肿瘤类型的患者预后仍然很差，大约70%的患者在诊断后一年内死亡。因此，深入了解胰腺癌的演变和肿瘤内异质性对于确定针对该疾病的新治疗靶点至关重要。

Vall d’hebron肿瘤研究所(VHIO)生物标志物和克隆动力学组首席研究员Rodrigo A. Toledo说:“表征胰腺癌的脆弱性和进化依赖性，可能导致更有效的靶向治疗的发展，这是一个未满足的迫切需求。”

发表于Genome Medicine⁽¹⁾该研究由罗德里戈·a·托莱多、威尔康奈尔医学/纽约长老会医院(美国纽约)血液学和肿瘤内科主任曼努埃尔·伊达尔戈和英国癌症研究中心肺癌卓越中心、伦敦大学学院癌症研究所(英国伦敦)癌症基因组进化研究小组组长尼古拉斯·麦格拉纳汉共同领导，报告了一种新的液体活检方法的发展。ACT-Discover -循环肿瘤DNA (ctDNA)中的非整倍体，并表明该技术在晚期肿瘤患者中的敏感性比现有方法高30%

“在治疗前通过液体活检进行ctDNA分析，并在整个疾病过程中进行系列分析，使我们能够识别和跟踪肿瘤中发生的遗传或分子改变，并更好地了解胰腺癌。这项技术正越来越多地应用于不同的肿瘤类型，以识别能够极大地影响药物敏感性的突变，从而帮助指导治疗决策，”本研究的共同通讯作者、CIBERONC西班牙生物医学研究中心癌症网络液体活检工作组协调员Rodrigo A. Toledo观察到。

“然而，这种实时追踪癌症的非侵入性方法确实有一定的局限性。目前的一个挑战是，一些肿瘤，包括胰腺癌，没有释放足够的ctDNA到血液中，无法通过目前的液体活检方法检测到，”托莱多小组的博士生安娜贝伦莫雷诺补充说。 

胰腺癌强化液体活检

为了解决胰腺癌的这一挑战，研究人员试图开发一种更敏感的液体活检技术来检测血液中的ctDNA，并分析肿瘤的基因组和分子特征，以深入了解疾病的演变。

“我们现在已经开发出一种新的液体活检工具ACT-Discover，它集成了血浆分析，还结合了从活检标本或通过患者来源的异种移植模型和/或ctDNA获得的患者种系DNA和肿瘤DNA，”VHIO上胃肠道和内分泌肿瘤组首席研究员、本研究的合著者Teresa Macarulla说。

在24名晚期胰腺癌患者的队列中，研究人员使用ACT-Discover来研究疾病的进展。使用这种新的液体活检方法，他们已经证明，与传统的液体活检相比，这种更全面的方法可以在30%以上的患者中检测到ctDNA。

“能够以非侵入性的方式获得遗传和基因组的见解，并在整个疾病过程中连续这样做，为在包括胰腺癌在内的越来越多的肿瘤类型中实现精确癌症医学的真正承诺提供了有价值的信息，”共同通讯作者Manuel Hidalgo补充道。

“我们的研究结果支持了采样方法在癌症中随时间和空间的重要性，以及基于ctdna的方法在跟踪肿瘤进化方面的重要性。研究结果还强调了晚期胰腺癌的肿瘤内异质性。

文章标题

ACT-Discover: identifying karyotype heterogeneity in pancreatic cancer evolution using ctDNA