Nature：在没有糖的情况下，癌细胞想出了另一招

　　

胰腺癌是最致命的癌症之一，早期诊断困难，进展迅速。不过，胰腺肿瘤几乎没有功能正常的血管，不能轻易获取血液中的营养物质，如葡萄糖。那么，肿瘤依靠什么来生长呢？

密歇根大学罗格尔癌症中心的研究人员近日发现了胰腺癌细胞生长时一种新的营养来源：尿苷（uridine）。这种分子有助于人们深入了解生化过程和潜在的治疗途径。

这项题为“Uridine-derived ribose fuels glucose-restricted pancreatic cancer”的研究成果于5月17日发表在《Nature》杂志上。研究人员之前鉴定出一些营养物质，作为胰腺癌的燃料来源，此次又将尿苷添加到目录中。

共同通讯作者、密歇根大学的肿瘤学教授Costas Lyssiotis博士解释说，如果没有适当的营养，癌细胞就会感到饥饿。“我们知道它们仍然在生长，但它们是依靠什么呢？这些发现表明，在某些情况下，尿苷就是生长的燃料之一。”

在谈到这项研究的影响时，共同第一作者Zeribe Nwosu博士说：“癌症切换到替代营养物质的能力让我着迷了很久。阻断这种代偿性的转换可能会给我们带来新的治疗方法，我们希望这项研究能够为我们打开这扇门。”

尿苷存在于肿瘤微环境中，但它的确切来源，以及癌细胞如何获得它，仍是一个谜。“它存在于血液中，但我们不知道它具体来自哪里，”Lyssiotis说。“它可能来自多个地方，到目前为止，我们还无法将其锁定在单一来源。”

Lyssiotis领导的研究团队采用了一种技术，对数百种不同的营养物质进行筛选，看看哪些营养物质支持胰腺癌的生长。通常，研究人员会研究糖类、蛋白质和脂肪等标准营养物质，但Lyssiotis的团队采取了一种无偏向的方法。

“我们使用了一个包含21个胰腺细胞系和大约200种不同营养物质的大型组合来评估胰腺癌细胞的不同生长方式，”他解释说。“它们实际上代谢了什么？这种方法让我们发现了尿苷。”

这种方法也提供了治疗方面的信息。研究结果表明，尿苷是由尿苷磷酸化酶-1（UPP1）代谢的。与非肿瘤组织相比，肿瘤的UPP1表达量很高，而且UPP1表达与胰腺导管腺癌患者的不良生存率相关。阻断UPP1对小鼠胰腺肿瘤的生长产生了重大影响。这些结果显示，阻断尿苷的药物有望成为新的治疗选择。

研究人员在文中写道：“我们的数据表明，尿苷的利用是营养匮乏的胰腺癌细胞的一个重要的补偿性代谢过程，这突出了胰腺癌治疗中一个新的代谢轴。”

共同通讯作者、伦敦癌症研究所的Anguraj Sadanandam表示：“通过新的药物靶点和新的治疗方法，有望更好地了解和治疗胰腺癌。”未来，还需要更多研究来确定将这一发现推向临床的最佳方法。

原文检索

Nwosu, Z.C., Ward, M.H., Sajjakulnukit, P. et al. Uridine-derived ribose fuels glucose-restricted pancreatic cancer. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06073-w