癌细胞转移：一种全新的“糖免疫”检查点抑制剂

来自莱斯大学和贝勒医学院的研究人员希望，一种史无前例的“糖免疫”检查点抑制剂可能成为阻止乳腺癌幸存者骨癌转移的关键。

　　

   

   

从左起，贝勒医学院生物学家Xiang Zhang和莱斯大学化学家Han Xiao获得了230万美元，用于继续开发一种有前景的新型“glyco-immune”检查点抑制剂，这种药物将训练乳腺癌幸存者的免疫系统，靶向并杀死转移性骨癌。

图片来源:Jeff Fitlow/Rice University

来自莱斯大学和贝勒医学院的研究人员希望首个“glyco-immune”检查点抑制剂能够成为阻止乳腺癌幸存者骨癌转移的关键。

乳腺癌常转移到其他器官。多达40%的乳腺癌幸存者被诊断为转移性癌症，有时在最初治疗多年后。这些病例中超过三分之二涉及骨转移，并且骨转移病变已知会在身体其他器官“播下”转移性癌症的种子。

Han Xiao和贝勒大学生物学家Xiang Zhang发现了一种新方法，可以训练患者的免疫系统特异性靶向并杀死骨转移癌。由此美国医学研究项目乳腺癌研究项目提供了230万美元的“突破II”奖，他们将进一步测试这项技术，看看它是否值得开发用于人体临床试验。

Xiao说，转移性骨癌会侵蚀病人的骨骼，使他们容易骨折，往往需要手术。

“不幸的是，目前还没有治愈骨转移的方法，”Xiao说，他于2017年在德克萨斯州癌症预防与研究所(CPRIT)的资助下加入莱斯大学。“这是一种非常痛苦的疾病。病人要忍受多次骨折和手术。我们迫切需要更好、更有效的治疗方法。”

Xiao和Zhang正在开发的疗法是一种创新的新的检查点抑制剂，这是一种免疫治疗药物，由休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的James Allison首创。

癌症通常通过选择抑制免疫反应的调节系统来逃避身体免疫系统的攻击。检查点抑制剂是阻断这种逃避的药物。它们以癌细胞表面的免疫抑制蛋白为目标，允许免疫系统识别癌症，并将其标记为免疫t细胞的破坏。

检查点抑制剂已经改变了一些癌症的治疗，包括某些形式的乳腺癌。但是目前批准的检查点抑制剂在治疗转移性骨癌方面被证明是无效的，Xiao说。

“骨骼是一个真正的免疫抑制环境，T细胞增殖较低，很难刺激T细胞。这就是为什么我们需要找到一种标记，一种针对骨骼的免疫检查点标记。”

与其他针对免疫抑制蛋白的检查点抑制剂不同，这种新方法针对的是一种特定的糖蛋白，一种部分蛋白质和部分糖的分子。

糖蛋白偶联物在自然界中含量丰富，是Xiao教授的专长之一。作为一名化学生物学家，他的研究小组专注于癌症免疫学和糖生物学，了解癌症和免疫之间的界面。

Xiao和Zhang先前发现糖蛋白是转移性骨癌细胞中普遍存在的糖免疫检查点靶点。他们开发了一种与糖蛋白结合的药物，在初步测试中证明非常有效。例如，在对一小部分啮齿动物样本进行的第一次动物试验中，这种疗法根除了一些动物的癌症。

“我们的研究将首次揭示骨中糖免疫检查点的阻断如何阻碍骨转移和随后的多器官转移”。

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